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2019年7月7日贝瑞基因“技术至臻未来无限”产品发布会在北京召开，CEO周代星博士宣布：NextSeq CN500基因测序仪的适用范围变更已获国家药品监督管理局批准。这被誉为行业里程碑式的突破，NextSeq CN500已跨越NIPT进入人类疾病（包括肿瘤）的临床基因检测，成为可以落地医疗机构，并可开展大规模临床基因检测的NGS(二代测序技术，next generation sequencing)通用型平台，未来其他基因测序服务商都可基于这个平台开发相应的试剂，贝瑞致力于统一行业开发标准。
国内基因测序行业资本市场的表现相较前两年已有所降温，但国外市场一直备受追捧。纳斯达克上市的基因测序仪巨头IIIumina过去十年股价涨幅十倍，当前市值556亿美金，市盈率高达65倍。最近上市的肿瘤测序服务商Adaptive Biotechnologies公开上市首次涨幅超过100%，目前市值50亿美金，但其2018年亏损0.46亿美金。
基因测序技术发展
从医疗诊断行业分类来看基因测序属于体外诊断行业（IVD），即通过对体液细胞、组织等人体样本进行体外检测用于防治疾病、预测遗传性疾病等。IVD包括生化诊断、免疫诊断、分子诊断三个主要方式，以及微生物诊断、尿液诊断、凝血诊断、组织诊断、血液学和流式细胞诊断等其他方式。
PCR 技术的操作较为简便、快捷，灵敏度较高，同时成本较低，所占份额最大；其次是荧光原位杂交技术（FISH），该技术具备经济、安全和探针稳定等优点。基因测序其原理主要是通过设备提取样品中的DNA或者RNA，进行全基因组或特定基因片段测序，分析序列信息，从而解读基因的遗传密码为生命科学研究、临床诊断和治疗等提供指导。
因为人体由30亿个碱基构成的人类基因组，且人类在遗传过程中有部分基因组变异、缺失或重组，每人的基因组都存在不同之处，目前已知有大约4,000种遗传疾病与不同的基因相关，因此测试基因片段通量的大小、准确率是基因测序技术高低的最大区别。
第一代测序技术(始于1986年） ，以Sanger双脱氧终止法的测序原理进行测序，首次应用在人类基因组计划HGP，其特点是测序通量低、测序成本高、耗时长，测序结果存在偏好性需要PCR技术进行扩增；
第二代测序技术（始于2005年），又称高通量测序NGS，采用边合成边测序的原理，是现阶段的主流技术，测序通量大、测序成本低，但是测序读长短，导致结果处理难度大并存在偏好性；
第三代测序技术（始于2008年） ，技术层出不穷，核心在于“单分子测序”无测序偏好性、测序读长长、测序时间短，但是测序技术不成熟，结果准确度不高。
图片来源：National Human Genome Research Institute(NIH)
从2007年开始，人类基因组的测序成本每六个月下降一半，远超人们熟知的IT领域的摩尔定律。基因测序成本从20年前人类基因组计划数十亿美元的开支，降到了现在的约1000美元。IIIumina是全球最大的基因测序仪公司，在其最新系统NovaSeq于2017年推出后，测序成本最终可能降至100美元。
基因测序产业链
全球测序仪市场被Illumina、Life Technologies（2012年被Thermo Fisher收购）和Roche三家公司瓜分，长期处于寡头垄断的局面。其中Illumina的市场份额高达75%以上，目前全球范围内安装了13000多个系统。
我国的《外商投资禁止目录》明确规定，禁止外商从事基因测序相关业务，国外基因测序相关设备生产企业只能通过授权华大基因、贝瑞基因等国内企业通过合作方式进入国内市场，且必须获得CFDA注册批准，目前仅5家获得测序仪注册证。
国内企业在核心测序技术及配套仪器制造方面与国际知名企业存在较大的差距，短期内较难研发出具有世界先进水平的基因测序仪。
数据分析是目前第三方基因测序服务机构的核心业务，而生物信息分析又是数据分析的瓶颈环节。数据库是决定检测比对结果准确度和精确度的重要因素之一，数据库样本量需要通过长时间大量的客户数据样本的积累；数据分析能力需要通过基于数据库综合运用基因组学、临床医学、大数据等学科进行长期的摸索和验证。所以目前国际上真正具备数据处理分析能力的公司极少，目前国内很多第三方测序服务机构实质上不具备数据分析的完整能力，造成测序服务的结果不稳定，即同一样本，由于测序公司的数据分析能力不同，可能产生不同的数据分析结果。
基因测序市场分析
图片来源：基业长青经济研究院
NIPT是基因测序临床应用最成熟的领域，国内基因测序市场NIPT占据了50%以上的市场，其余市场为科研用户。NIPT渗透率（年检测量/年出生人口数）持续上升，2016年渗透率接近10%，2017年接近20%，到了2018年渗透率达到30%。
而肿瘤或慢性病的基因测序产品在国内尚未形成销售规模，当前难治性疾病（如肿瘤、老年痴呆、骨质疏松等）发病原因复杂，传统医疗方法用药的总体平均无效率为51%（十大复杂疾病的用药平均无效率），尤其是恶性肿瘤死亡率居首，用药无效性最高。依托于分子诊断技术，实现对个人基因组分析，提供个性化的诊断，在精准度上、信息密度上将远超其他诊断方式。
图片来源：基业长青经济研究院
Piper Jaffray预计，在2026年全球肿瘤液体活检市场空间有望达到286亿美元，其中早期筛查150亿美元。《2017年中国肿瘤登记年报》显示，40岁以后癌症发病率快速上升，按预计寿命85岁计算，人一生中患癌风险高达36%。根据中国人口统计来看，全国40岁以上人口超过5亿，预期肿瘤液体活检的渗透率为1%-2%，即500-1000万，按均价1.5万元计算，国内肿瘤液体活检市场空间有望达到千亿。
贝瑞基因的前世今生
2007年5月，在旧金山飞往中国的飞机上，时任Illumina亚太区销售负责人的周代星博士在纸上写下了一个简单的数学模型，试图解释如何利用二代高通量测序技术从母体外周血筛查胎儿唐氏综合征。
2008年1月，周代星、卢煜明教授等人定下了实验方案，实验结果非常好，检出率为100%。随即2010年，卢教授在《美国科学院院报》（PNAS）上发表了《Noninvasive prenatal diagnosis of fetal chromosomal aneuploidy by massively parallel genomic sequencing of DNA in maternal plasma》，在全球范围内，这是NIPT的临床可行性与可信性首次在实验室的完美验证。
有了这份实验报告，周代星希望能够推进NIPT的产业化，先后找了Illumina、Life Technologies、华大基因，但当时均受到冷落。坚信NIPT技术的周代星，最后把自己逼成了一名创业者。
2010年5月周代星（现任贝瑞基因总经理）与侯颖（原Illumina代理商，现任贝瑞基因副总经理）、高扬（原华大健康事业部总经理，现任贝瑞基因董事长，疾病易感基因定位领域专家，人类基因 组国际 HapMap 计划“中国卷”中国团队生物信息负责人）成立了贝基因，从此他们同全球同行们引发了一场产前筛查技术的伟大革新。
在贝瑞基因将NIPT付诸临床之前，唐氏综合征常见两种检测方法：一是血清筛查，二是有创的羊水穿刺。前者检测母亲血液里蛋白质和激素，但这些指标跟唐氏关联度不高；而后者则伴随着约0.5%-1%的流产风险。NIPT技术出现之前，据统计，2013年中国1700万孕妇中产前诊断率不到1%。
如今贝瑞基因早在2017年完成了借壳上市，常规的NIPT检测已经为累计超过300万的孕妇提供服务，NIPT Plus的检测把可筛查的染色体病及基因组病扩展到100种，全外显子组检测可覆盖7000多种单基因遗传病。覆盖国内30多个省市自治区，超过4000余家医疗机构、科研机构和高等院校，辐射台湾、香港、东南亚、中东等国家和地区，在中国大陆8个城市建立了医学检验实验室。
1）检测服务
公司作为基因测序行业测序服务商，在医疗机构采集样本后，负责样本转运，为医疗机构提供样本的检测服务并出具检测结果。医疗机构根据公司提供的检测结果出具包括检测结果和临床诊断建议的临床报告，公司按照协议约定价格或比例获得检测服务收入。
2）科研服务
公司与科研机构（包含但不限于高校、研究所、临床机构）客户基于客户科研需求及公司所提供的解决方案达成共识后，签订技术服务合同。客户对收到的数据及分析报告给予反馈及确认，公司收到客户的项目结果确认反馈后，按照合同约定金额取得项目收入。
3）试剂销售
基因测序需要使用DNA提取试剂、DNA纯化试剂、建库试剂和测序试剂等试剂组。试剂为一次性消耗品，每一次测序均需使用一组试剂。
4）设备销售
NextSeq CN500基因测序仪系公司与Illumina合作，根据中国市场特点及临床需求，经国家食品药品监督管 理总局批准（国械注准20153400460）的高通量基因测序仪。
业务规模较大或具有科研能力的大中型医疗机构以及第三方医学实验室倾向于购买测序仪及试剂耗材，自主进行样本检测。NextSeq CN500适用范围的扩大，意味着一台设备可以用来检测更多的病症，使用效率大大提升，这将显著增加医疗机构的购买意愿，配套试剂也会起来，因此未来产品销售模式比重将进一步提升。
目前NIPT领域竞争格局较为稳定，贝瑞与华大基因合计占有60%以上的市场份额。
资产负债状况良好，不存在重大偿债风险。
肿瘤检测领域再造一个贝瑞
精准医疗主要使用靶向免疫药物直接针对特定靶点进行用药，在临床治疗中的有效性可达到70%，显著高于传统放疗化疗的20%，是目前最先进、效率最高的肿瘤治疗方法。随着肿瘤靶向药物的临床推广，肿瘤精准医疗分子诊断作为其临床用药的必要诊断程序，其市场前景非常广阔。贝瑞原有的NIPT检测市场空间在百亿左右，肿瘤检测市场则是千亿市场空间。
贝瑞基因及参股企业福建和瑞基因科技，一直在积极布局肿瘤的早筛早诊市场，将肝癌、妇科肿瘤、肺癌确定为肿瘤早筛早诊的重点研究方向。福建和瑞基因科技采用公司自主研发的、具有万级技术分辨率的cSMART液态活检技术。目前不仅领导着肿瘤早诊的国家科技重大专项课题研究、同时还与国家肝癌科学中心/广州南方医院共同进行万人队列的肝癌前瞻性研究，与国内的专家们一起向临床转化这些研究成果。
福建和瑞基因科技为贝瑞联合产业基金于2017年8月发起设立，总共投资8亿，其中公司实际出资持股19.41%，核心管理层持股10%，剩余均为产业资本。根据《股东协议》，本公司在5年内有权根据福建和瑞后续肿瘤业务的研发及业务发展情况，决定是否收购福建和瑞其他股东所持股权，收购对价为收购日前12个月利润的25倍PE且保证投资人实际IRR不低于30%。贝瑞基因在借壳上市前累计融资9.3亿，从这个角度看，公司管理层及产业投资人有意在肿瘤检测领域再造一个贝瑞。
目前获批上市的针对肿瘤检测的试剂仅4家，艾德生物NGS试剂产品就是基于贝瑞NextSeq CN500的技术平台开发的。
艾德生物也是目前唯一一家专注肿瘤精准医疗诊断的上市公司，产品覆盖了非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种常见肿瘤领域，在PCR、NGS、FISH等多个技术平台均有产品获得注册批准。公司主要收入来自于检测试剂，毛利率高达90%，核心利润率超过27%。艾德生物目前市值80亿，市盈率59倍。
贝瑞联合Illumina针对临床需求开发的NextSeq CN500测序仪，其小身材、大通量、操作简便、数据质量高、高低搭配灵活等特点获得市场的高度认可。上市至今，已经进入100多家有资质的医疗机构，此次NextSeq CN500扩大适用范围的获批，将加快在医疗机构的落地。其他检测试剂公司可以基于这个通用型平台开发，公司管理层表示福建和瑞也会加快自有肿瘤试剂的开发。
财报显示福建和瑞2018年收入0.62亿，亏损1.92亿，贝瑞采用权益法核算确认0.37亿投资亏损。扣除和瑞基因的投资损失，2018年主营业务净利润超过3亿，对应现在130亿市值，市盈率仅40倍，福建和瑞的股权价值在未来的几年也许会有所体现。
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