2011年，CTLA-4单抗Y药作为第一个FDA批准上市的CPI（免疫检查点抑制剂），虽然当时带着黑框警告（由于T细胞活化和增殖导致的严重的、致死的免疫介导的不良反应），但仅凭一个黑色素瘤适应症，做到每个季度的销售额都递增，到2014年，全球年销售额为13.08亿美元，美国销售额为7.09亿美元，据Grand View Research统计，当年美国黑色素瘤市场规模为8.71亿美元，意味着Y药约占据了81.40%的市场份额。
图1 Y药每个季度销售及label变化情况（来源：财报，label，*在最新label里已被合并，一点基金整理）
然而Y药好景不长，安全性与有效性更加杰出的K药和O药在2014年接连获批（同样是晚期黑色素瘤），自此，风光了3年的Y药进入了长达4年的低谷期，虽然期间有关于联合O药疗法等其他新增适应症，但都局限在黑色素瘤里。直到2018年，季度销售额才再创新高，原因在于通过与O药联用，将适应症拓宽到其他瘤种，如肾癌和结直肠癌。
2020年，积累了9年左右的临床用药经验，Y药移除了黑框警告，同年，Y药也新增了几项大适应症，包括NSCLC和HCC，到如今，Y药的季度销售额仍在不断打破记录，21Q2达到了5.10亿美元。
一点结论
发现一个行之有效的新靶点不容易，充分挖掘这个靶点的更多潜能同样也不容易，像HER2和EGFR这些历久弥新的靶点依旧还有很多潜能等待释放，PD-（L）1与CTLA-4这些靶点未来也将经历这样的过程。在Y药欣欣向荣的同时，许多企业近一两年也开始陆续布局CTLA-4这一靶点，包括Agenus、Xencor、安进/Five Prime Therapeutics、和铂医药、OncoC4、Alpine Immune Sciences、天演药业、百奥赛图/祐和医药、先声药业/GI Innovation、百济神州/BioAtla和贝达药业等，毕竟这是一个十分成熟的靶点，且看到行之有效的挖掘潜力手段（联用、拓瘤种和安全性），谁也不想错过这场重磅CPI的淘金盛宴。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
法律声明
本公众号所载信息、意见不构成所述证券或金融工具买卖的出价或征价，估值、盈利预测等分析判断亦不构成对具体证券或金融工具在具体价位、具体时点、具体市场表现的投资建议。该等信息、意见在任何时候均不构成对任何人的具有针对性的、指导具体投资的操作意见，订阅者应当对本公众号中的信息和意见进行评估，根据自身情况自主做出投资决策并自行承担投资风险。
一点基金
一点基金于2021年在广州成立，是专注于二级市场生物医药领域的投资平台，主要投资范围涵盖A股、港股以及美股。注重基本面的深度价值研究，着重自下而上的公司研究，寻求阿尔法。