目前应用于ADC的各种偶联方法特点
2022年发表在Scientific reports上的一篇文章,针对基于半胱氨酸Cysteine的定点偶联提出了新的工艺论述:尽管工程化半胱氨酸的定点偶联技术被广泛应用,但此技术插入的半胱氨酸是以GSH或者Cys封闭的形式出现,因此工艺上需要还原、再氧化最后偶联完成ADC的制备,这样的工艺仍旧相对复杂。
文章中提出了创新型工艺:在细胞培养的过程中加入5,5’-dithio-bis-(2-nitrobenzoic acid) (DTNB)选择性的对半胱氨酸进行封闭,通过摸索细胞培养工艺,从而得到TNB保护的抗体。
随后在偶联的过程中使用温和还原剂tris (3-sulfonatophenyl) phosphine (TSPP)可以选择性的还原TNB-capped mAb,然后进行偶联反应。这样的策略简化了工程化半胱氨酸的定点偶联技术的工艺。
尽管目前还需要增加纯化环节才可以得到均一的ADC,但是随着后续技术的进一步优化,有望改善这一不足。
使用定点偶联技术制备的ADC不仅均一性好,相较传统随机偶联技术制备的ADC有着更宽的治疗窗口,还能运用到核素、蛋白等不同的偶联药物的开发上。科学家们一直在努力发明新的定点偶联技术、优化定点偶联工艺,此篇论述把细胞培养工艺与偶联工艺结合起来,从而起到优化定点偶联工艺的作用,也给技术工艺优化带来了新的思路。
ADC结构复杂、生产周期长、涉及工艺步骤多,同时,某一个工艺环节不能解决的问题,也有机会通过上下游来优化或解决。东曜药业在ADC领域深耕多年,在CMC开发方面具备丰富的经验,已赋能多个包含不同ADC技术的药物工艺开发及不同阶段、包括上市前工艺验证的临床生产项目。凭借一站式产业平台,东曜药业可为客户提供一体化ADC CDMO服务。
Reference:
1. Procopio-Melino, R., Kotch, F.W., Prashad, A.S. et al. Cysteine metabolic engineering and selective disulfide reduction produce superior antibody-drug-conjugates. Sci Rep 12, 7262 (2022).
2. Fu, Z., Li, S., Han, S. et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Sig Transduct Target Ther 7, 93 (2022).
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