Genmab—巨头战争的武器供应商

接上篇
接上上篇

事先声明一下，关于血液肿瘤，我的水平基本属于看个热闹嗨行，看门道分分钟被专业人士吊打的水平。所以请各位读者老爷率先降低期望，看个乐呵，咱白话一下竞争格局和公司的所作所为即可。如有错误，那实属我正常水平发挥，请海涵，洋涵，宇宙涵。

二、血液肿瘤产品介绍

（一）达雷妥尤单抗（兆珂）

首先说能让Genmab在一众各式各样黑科技拉满和脑洞开到犹如黑洞的biotech中shine like a diamond 不得不说99.99%的功劳都要记在达雷妥尤单抗的头上。

（CD38单抗作用机制）

由于其在MM领域从末线（4线）开始，一路向前挺近，并且各种和既往方案联合加适合/不适合骨髓移植的患者群和适应症一通往兜里搂。

总之吧，一通上上下下左左右右ABBA的操作后，其销售额从2017年的10亿刀突破重磅炸弹门槛，到2019年达到30亿刀，2021年达到60亿刀，今年不用太乐观的估计应该也可以达到80亿刀。（“money money money”的BGM price tag响起来，燥起来！）

然鹅，这个产品在中国依旧有点悲剧色彩。小编搜集资料的时候看到国内某一线血液科公众号，在介绍这产品是不无调侃的写到：药是好药，就是贵，不愧叫“兆”珂。有多贵呢？按照达雷妥尤单抗中国上市时的价格，即使基本按照1:1赠药，60kg的标准病人年费用55W，即使考虑现实情况患者会用低剂量按照40kg体重计算，年费用依旧要接近40W 。

（来咱欣赏一下贵巴巴的药的包装）

唯一略感欣慰的可能就是2021年纳入医保目录，2022年1月1日开始执行。摊手

然鹅，故事的精彩还不止如此，犹如利妥昔单抗作B细胞清除可以治疗诸多自身免疫病一样，达雷妥尤单抗也在一些自免疾病中进行探索。此外更加有故事性的是，CD38蛋白本身也与肿瘤细胞外的腺苷通路相关，且位于上游，如果腺苷通路的CD39，CD73具有成药性，CD38拓展到IO领域也不是不可能。总之故事还在往更精彩的方向继续。

在这里卖个关子，达雷妥尤单抗的销售额，Genmab只有10~20%的授权费用，可以说达雷妥单抗的绝绝绝绝绝大部分商业价值都贡献给了强生，达雷妥之于强生犹如印钞机器，然鹅双方还是因为授权费问题，以及皮下制剂的费用问题对簿公堂，不禁让人唏嘘。详情，下次介绍公司历史的时候再说，咱这文章犹如德云社的相声，你必须得连着看。

（来咱再欣赏一下贵巴巴的药的小规格包装）

（二）Teclistamab（BCMA/CD3）

就在小编为码这篇需要血液学肿瘤积累而头疼的当下，EMA（欧洲批药的官老爷部门）通过一项名为MajesTEC-1的I/II期研究，有条件批准Teclistamab上市。还记得咱在艾万妥单抗留的记忆点吗，对的，又一个Genmab的双抗产品I期上市。划拉划拉目前国际市场已上市的双抗，Genmab独此一家。

当然，有利可图的领域都是拥挤的，在BCMA/CD3这个领域也是巨头纷争，首先辉瑞和安进都有类似药物停止临床，还在战场上的依旧有再生元的REGN5484，艾伯维从teneobio买的TNB383。

但是话又说回来，咱先看BCMA领域，强生左手传奇生物的BCMA双表位CAR-T，右手Genmab的BCMA/CD3双抗，把这个领域吃的透透的。再看BCMA治疗领域的MM，从硼替佐米，到CD38，再到上述两个产品，组合组合就是别家不好逾越的独家证据。你艾伯维或者再生元想联合CD38？只卖你溢价更高的100mg小包装，一支大包装的也不卖你。你就说你憋屈不？（当然联合CD38纯属我的YY，这个得由科学家来研究）

有个问题，Teclistamab中国上市以后品牌名叫啥？毕竟万珂，亿珂，兆珂已经都有主了，Teclistamab叫“兆兆”？听着怪怪的。

（三）Epcoritamab（CD20/CD3）

Epcoritamab是Genmab开发的CD3/CD20双抗，目前这个赛道的巨头有罗氏，且罗氏为了固守三驾马车最后的疆域，一举开发了两款CD20/CD3双抗（mosunetuzumab：CD20/CD3 1:1；glofitamab CD20/CD3 2:1 ）从这点也能看出罗氏也是被逼迫的无可奈何，才不惜成本同靶点开发两个产品。

（Epcoritamab临床试验计划，可能够罗氏喝一壶头疼一宿的了）

对罗氏施加压力的除了联合了Abbive的Genmab（这里也留一个记忆点，稍后谈及公司历史的时候补充），还有再生元的REGN1979，Xencor的Xmab13676。虽然罗氏率先上市暂时领先，但是根据目前几家的I/II期数据来看，虽然彼此之间没有明确的领先优势（有也是I其研究没什么参考意义）但早期数据还是表现出，部分产品对比mosunetuzumab或有安全性或疗效优势。

另外也有远胜于我的公众号写手谈及CD3的开发，关键点在于降低CD3的激活活性，降低副作用。Genmab似乎在此处并未有什么独特的设计，但是回想一下Duobody平台的筛选方式，或许一切都是“自然选择”的最好的答案吧。（嗯，我又在瞎猜了）

插几句题外话，从以上三个产品的竞争格局不难看出，虽然台前是类似JnJ，abbive，再生元，安进，罗氏这样的巨头在白刃战，但是Genmab确是这些巨头战争的武器供应商。若无Genmab这样实力的biotech，巨头纷争未免会失色不少。当然还是下期说这种角色定位与Genmab的过往经历有着密不可分的联系。卖关子这事儿吧，一旦开始就一直卖关子一直爽。

（四）Talquetamab（GPRC5D/CD3）

GPRC5D是近几年医药产业新发现的MM靶点，Genmab大体有点想在MM领域常驻逗留赖里边不走的调调吧。貌似成药性前景看起来不错，如果我没记错，先声药业也在跟进GPRC5D这个靶点。

（五）Camidanlumab tesirine（CD25 PBD ADC）

是公司和ADC Therapeutics，共同开发的靶向CD25的以PBD为payload的ADC，主要的治疗领域在经典非霍奇金淋巴瘤，Genmab主要提供了一个CD25单抗，销售和临床主要由ADC Therapeutics负责。但是联合前文的Tivdak也不难看出Genmab的眼光还是非常有前瞻性的，早早就与ADC领域的明星公司合作。当然Genmab多少有点想在整个血液肿瘤领域常驻的想法吧。

顺带提一句，公司pipline里的PD-L1/41BB双抗，以及CD40/41BB双抗，均被BioNtec相中。对，就是那个疫苗赚翻了，却觉得疫苗只是顺手搞搞给公司屯点现金，公司的未来是抗击HIV和肿瘤的BioNtech！

但是离奇的是，2015年BioNtech就相中了Genmab，Genmab却在2019年（注意时间点，并不是发生covid19之后，可见Genmab的眼光）与Curevac公司达成了合作协议。对，就是那个新冠mRNA疫苗都扑gai的Curevac！感觉BioNtec的相中多少是有点我本将心向明月的错付了。

但是作为至今尚无成功先例的IO激动剂，貌似Genmab在41BB这条路上也走的磕磕绊绊。时至今日Genmab即使达雷妥单抗只有10%的授权费（具体比例小编不清楚，只是举例说明）也是有充沛现金流没什么倒闭风险的biotech，但不得不说拥有较大自主权益的产品线还是略显单薄，如果41BB的两个产品失败，则会有自主产品上市衔接上的空档。

关于Genmab的产品大体就介绍到此，下一部分更多涉及Genmab大起大落的坎坷命运，和一点自己的瞎逼逼。

债见！