mRNA疫苗的探秘之递送系统

         mRNA又称信使核糖核酸,mRNA疫苗引入编码抗原的mRNA,以脂质纳米颗粒封装,进入细胞后利用宿主细胞的核糖体来合成抗原,可针对新冠病毒的刺突蛋白发挥作用。与费时费力的传统疫苗研发相比,mRNA疫苗无需拿到病毒株,而只需要病毒的基因序列,并且疫苗生产也无需细胞培养,生产过程简单,效率惊人。

          


          

         一般来说,mRNA疫苗的制备过程包括合成、修饰和递送。其中,mRNA的递送难度最高,是差异性的集中体现。与递送技术比较来说合成和修饰环节不算最关键的了,我们先略过,主要看看技术核心环节-递送!

        有效的体内mRNA递送是mRNA疫苗实现治疗效果的关键性要素。外源mRNA必须穿透脂质膜的屏障,才能进入细胞质,进而被成功翻译成功能性蛋白质。目前,科学家已经开发了多种递送载体,用于促进mRNA的细胞摄取并保护其免于降解。常用的载体包括树突状细胞(dendritic cell, DC)、鱼精蛋白(Protamine)、多糖颗粒(Polysaccharide particle)、阳离子脂质体(Cationic lipid)等。

        经过科学家反复的实验和对比,目前脂质纳米粒(Lipid nanoparticles,LNPs)载体已经变成了mRNA疫苗最常用的载体之一。脂质纳米颗粒(LNP),是当前主流、先进的递送系统,全球mRNA疫苗研发领域的巨头企业,Moderna、CureVac和BioNTech,采用的均是LNP递送技术


         再看结构,它是由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)组成稳定的颗粒。阳离子脂质促进mRNA自主聚集成病毒大小(~100 nm)的颗粒和mRNA在细胞质中的释放。PEG延长了复合物的半衰期。胆固醇作为一种稳定剂,可提高复合物的稳定性。磷脂支持形成脂质双层结构。LNP递送系统有个最大的缺点就是不稳定,所以对于储存和运输有很高的要求。目前还有另一路线的递送技术GalNAc系统在研究之中,我国的瑞博生物用的就是递送技术GalNAc系统,至于实际效果如何还需要时间来检验!


国内有哪些mRNA疫苗递送系统相关标的:

 $键凯科技(SH688356)$   键凯科技是国内聚乙二醇研发生产、长效药物PEG修饰化的绝对龙头,目前公司已经成为多个药企聚乙二醇的独家供应商,也是mRNA药物和疫苗的LNPS递送系统当中PEG的材料供应商。

mRNA疫苗产业链相关标的:

 $沃森生物(SZ300142)$  沃森生物:公司和艾博生物、军事医学院共同研发的mRNA疫苗已经开启海外临床三期试验,是目前国产进展最快的mRNA疫苗。

西藏药业:公司和斯微生物联合研制的mRNA新冠疫苗也已进入临床试验。

智飞生物:在去年12月底投资mRNA创新企业深信生物3500万元,认购10.189%的股权。

复星医药:取得BioNTech疫苗在大中国区的代理权

 $药明生物(02269)$  药明生物:具备生产mRNA疫苗能力的CDMO厂商

金斯瑞生物科技: 具备生产mRNA疫苗能力的CDMO厂商

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万法皆空因果不空07-02 21:18

沃森生物

心定则神闲06-20 22:46

好的,谢谢指正!

Spica06-20 22:20

披露的数据太少不好判断呢

心定则神闲06-20 22:10

斯微的LPP递送技术和LNP比较起来会更优秀吗?

Spica06-20 22:08

LNP可以递送不同部位,通过不同修饰实现,未来应用广泛。GalNAC比较局限,但对肝靶向最好,现在也在尝试靶向脑部等特殊部位。