$飞凯材料(SZ300398)$ $雅本化学(SZ300261)$ $精华制药(SZ002349)$
只要涉及到新冠原料药的探讨，雪球的限流都太厉害了，写的东西发不上来，别的平台的链接更发不上来，很多东西想说也没法说清楚，我觉得这点真需要改变一下。
以下是一个化合药物的学术探讨：Paxlovid的环谷氨酰胺类似物的合成路线
化合物1属于环谷氨酰胺类似物，是合成多个新冠口服药物分子的关键中间体。
包括Paxlovid，代号PF-07321332。今天，我们一起来看一下这个片段的合成路线。
合成路线一
N-Boc-L-谷氨酸二甲酯为原料，HDMSLi/-78℃条件下，与溴乙腈反应，引入乙腈片段并构建出新的手性中心（单一构型）；二氧化铂氢化还原氰基后，碱性胺酯交换关环得到化合物1；
也可以采用路易斯酸/硼类还原剂还原氰基，直接关环得到化合物1。
两步或者三步反应，总收率最高66%。kg级路线。
合成路线二
N-Boc-L-谷氨酸二甲酯为原料，HDMSLi/-78℃条件下，与烯丙基溴反应，构建出新的手性中心2（单一构型）；用Boc保护酰胺后，Lemieux-Johnson氧化组合，高碘酸钠和催化量四氧化锇氧化双键得到醛基4；
甲氧基氯化铵和醛反应得到甲基肟5；
雷尼镍氢化还原关环得到化合物6（双Boc产物）。
5步反应，86%总收率。g级路线。