首款胃肠道间质瘤靶向疗法获FDA批准
美国时间1月9日，精准治疗生物科技新锐Blueprint Medicines Corporation宣布，美国食品药物监督管理局（FDA）已批准旗下Ayvakit™（avapritinib）用于治疗特定类型的不可切除或转移性成人胃肠道间质瘤（GIST）——即血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）-18号外显子突变阳性，包括PDGFRA D842V突变。Ayvakit是首个被批准用于治疗PDGFRA-18号外显子突变阳性GIST患者群体的精确靶向疗法。
此前，Ayvakit曾获得FDA授予的突破性疗法、快速通道以及孤儿药认定。
GIST是一种罕见的由突变基因组驱动的胃肠道肉瘤。约6%的新诊断GIST患者具有PDGFRA-18号外显子突变。最常见的PDGFRA-18号外显子突变是D842V突变——对所有其他已获批的疗法都耐药。一项回顾性研究表明，当这些患者接受格列卫（伊马替尼）治疗时，ORR为0%。
Ayvakit是一款有效的选择性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，是目前唯一一款获FDA批准用于治疗GIST的1型抑制剂，通过直接结合突变KIT和PDGFRA信号的活性激酶构象起作用。AYVAKIT可抑制与GIST相关的广泛KIT和PDGFRA突变，包括可有效靶向激酶活化环突变（activation loopmutations）——这类突变与GIST对当前获批疗法的耐药性有关。
此次FDA授予的完全批准基于I期NAVIGATOR研究的疗效结果，以及Ayvakit多个临床试验的综合安全性结果。在43例PDGFRA-18号外显子突变阳性的GIST患者中（其中38例有PDGFRAD842V突变），接受Ayvakit治疗后的总缓解率（ORR）达到84%（95%CI=69%，93%），其中完全缓解率（CR）达到7%；虽然未达到中位缓解持续时间（mDOR），但61%的18号外显子突变应答患者的缓解持续时间达到6个月或更长（31%的持续缓解患者的随访时间少于6个月）。。
最常见的不良反应（>20%）为水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。
Blueprint Medicines计划在一周内在美国市场推出Ayvakit。Blueprint的高管表示， Ayvakit的30天供应标价为32000美元。
美国食品和药物管理局（Food and DrugAdministration）批准了一种治疗胃肠道间质瘤（GIST）的药物， “Ayvakit的获批标志着对Blueprint Medicines，更重要的是，对GIST患者来说，一个令人难以置信又令人十分兴奋的里程碑”， Blueprint Medicines首席执行官Jeff Albers表示。
总部位于美国马萨诸塞州剑桥的Blueprint成立于2008年，由Third Rock Ventures牵头融资，目前大约有380名员工。
Keytruda获FDA批准治疗特定高危膀胱癌
▲Keytruda获FDA批准适应症概览（更新至2020年1月8日）
近日，默沙东旗下的Keytruda在标签上又增加了第三项膀胱癌适应症。
美国时间1月8日，Keytruda被FDA批准用于治疗对标准卡介苗（BCG）治疗无反应的浅表但高风险的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），成为首个获批用于该适应症的PD-1/L1抑制剂。
2017年Keytruda获FDA批准的两项膀胱癌适应症针对的是更晚期的肌肉浸润性膀胱癌。
此次获批基于Keynote-057研究的积极结果并遵循了FDA资讯委员会的肯定性建议。
在这项涉及96名对标准BCG膀胱灌注治疗无反应的NMIBC患者的单臂试验中，在接受Keytruda治疗3个月后有41%达到了完全缓解（CR）。在39名达到CR的患者中，18名患者在一年或更长时间内保持癌症未检出（cancer-free）状态；在中位随访28个月后中位缓解持续时间（mDOR）达到16.2个月。
据估计，2018年美国新诊断的膀胱癌病例中，约75%为NMIBC。尽管BCG膀胱灌注治疗是这些早期患者的标准一线治疗，但许多NMIBC患者可能对BCG没有反应或在最初反应后复发。通常，为了防止这些非侵袭性癌症发展到更难治疗的转移形式，手术切除膀胱会被纳入考虑。然而，膀胱癌切除术与残疾、死亡和对生活质量的负面影响相关。
现在，这些病人有了一个新的选择——即Keytruda，如果他们不适合手术或不想接受手术。
投资银行SVB Leerink分析师Daina Graybosch此前预计，Keytruda在NMIBC适应症上的美国销售峰值将达到2.5亿美元。
在BCG无反应性NMIBC这一适应症上，Keytruda有几个潜在的竞争对手正虎视眈眈：
• 由益普生前首席执行官David Meek领导的FerGene公司（Ferring Pharmaceuticals子公司）旗下一款在研基因疗法nadofaragene firadenovec，也正在就同一适应症接受FDA优先评审。
去年12月公布的III期试验详细结果显示，在第3个月时，nadofaragene firadenovec使55/103名（53%）BCG无反应性NMIBC患者达到完全缓解（CR）。其中，25人在一年或更长时间内保持完全缓解。
• Sesen Bio最近开始向FDA滚动递交其抗体药物偶联物（ADC）Vicinium，也用于BCG无反应性NMIBC。这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的公司此前显示，在89名受试者中，有40%在第3个月时达到完全缓解（CR）。
其他PD-1/L1制药商也在关注NMIBC市场：
• 百时美施贵宝正在进行CheckMate 9UT研究，检测其Opdivo作为单一疗法、或与BCG和/或其在研IDO1抑制剂BMS-986205联用，用于治疗BCG无反应性NMIBC。
另一项新启动的试验CheckMate 7G8，针对BCG治疗后耐药/复发性NMIBC患者，正在比较Opdivo+BCG联用Vs BCG单独用药。不过默沙东的Keynote-676试验在这一适应症上也处于领先位置。
• 阿斯利康的Imfinzi和罗氏的Tecentriq正在BCG初治NMIBC患者中进行测试。
美敦力神经电刺激疗法获CE认证，可同步记录大脑信号
▲美敦力的Percept™ PC神经电刺激系统
近日，美敦力旗下的一款脑深部电刺激系统Percept™PC获得了欧盟CE认证，该系统不仅可以提供电刺激疗法，还可以利用BrainSense™ 技术记录大脑信号，以便及时调整个性化治疗方案。
Percept™ PC神经电刺激系统旨在帮助分离、跟踪和分析帕金森病等神经系统疾病患者的反应，并将他们的客观大脑读数与患者报告的症状或治疗副作用事件相关联。
Percept™PC神经电刺激系统在欧盟被批准用于帕金森病、原发性震颤和原发性肌张力障碍以及癫痫和强迫症患者。美敦力表示将于下周开始在西欧推出，随后再在其他地区推出。
Percept™ PC目前正在接受美国FDA审查。
与单纯药物治疗相比，深部脑刺激辅助治疗可以改善帕金森病患者的运动功能，但这些治疗决定通常是根据患者报告的疾病症状做出的。美敦力称，增加真实世界（real-world）的大脑信号数据将使治疗决策更加精确和个性化。
美敦力-大脑调节业务副总裁兼总经理Mike Daly说：“Percept™ PC系统为患者赋能，帮助其在治疗中发挥积极作用，医生也可以基于Percept™ PC提供数据驱动、个性化的治疗方案，以满足患者现在和未来的需求。”。
此外，与美敦力的ActivaTMPC神经电刺激系统相比，Percept™ PC系统的设计更小巧、可在1.5和3特斯拉MRI全身扫描时安全使用，并提高了电池寿命。Percept™ PC系统还可以通过定制的三星移动设备连接到患者端应用程序。
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