Genfit研发出首款灵敏的NASH血液诊断技术;Exact Sciences肝癌血液检测...

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为免遭活检,Genfit研发出首款灵敏的NASH血液诊断技术

▲Genfit首席执行官Pascal Prigent

Genfit首席执行官Pascal Prigent指出,NASH领域需要的是类似糖化血红蛋白(Hb1Ac)这样的糖尿病检测方法:一种简单易行的检测方法,通常被认为是每个人都能正确使用的疾病监测方法。为此,Genfit正在研究一种名为NIS4血液检测方法,有望成为第一款专门针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疾病诊断方法。

这项被称为NIS4的检测考虑了四种基于血液的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标志物,并使用一种算法计算出从0到1的分数。如果患者的得分高于某个临界值,这意味着他们有80%或更高的几率患有NASH并需要治疗。该临界值为0.62分,表明患者的NASH活动评分高于4分,瘢痕分级为2级或更差。

 “我们要做的不仅仅是‘你有NASH或者你没有NASH’,我们要告知的是,你是否应该接受治疗,yes or no?” Prigent在最近的美国肝病研究协会(AASLD)年会上表示。

Prigent强调说,NIS4不是一种伴随诊断(CDx):“NIS4没有告诉你是否应该接受elafibranor的治疗”。Elafibranor 是一种PPARα和PPARδ的双重激动剂,正处于III期研究。Genfit希望未来几年它能成为治疗NASH的一批新药之一,预计峰值年销售额可达到数百亿美元。

包括Genift在内的许多公司在NASH研究中都遇到了挫折,但他们仍希望更好地了解这种疾病,以助力药物研发。分析人士对NASH药物研发的一个更大疑虑就是NASH的诊断和监测问题,所以Genfit也希望能覆盖这一领域。

目前NASH诊断的金标准是肝活检——取一小块肝组织,然后检查疾病的标志物。这对病人来说可能是痛苦的,并且很难说服病人去做,因为除非到了晚期NASH的症状很少,因此被描述为“无声疾病”。医生也使用各种非侵入性检查来帮助他们诊断NASH,包括基于磁共振成像(MRI)和超声的检查。而Genfit使用的是基于血液的检测手段,因为它相对便宜,不需要专家来完成,也不需要专家来阅读结果。

若NIS4能顺利上市,将有助于NASH药物的成功。

“这是我们很早就意识到的,当我们开始开发elafibranor时,只要活检是诊断NASH患者的唯一方法,这个市场永远不会是一个大市场,因为患者非常不愿意做活检。Prigent说。更重要的是,在与医生的谈话中,Genfit发现,由于目前还没有获批的专门治疗NASH的药物,因此没有动机筛选更多的患者。

 “一旦第一种NASH药物问世,对诊断的需求将显著增加。”他说,很可能与目前肿瘤药物常见的突变和生物标志物检测相呼应。

Genfit已经通过与诊断巨头LabCorp的合作,将NIS4应用于研究领域,Prigent说:“本质上,我们正在把NIS4发送给所有的竞争对手”。但其实Genfit有更大的野心:Genfit希望将NIS4转化为一项监测服务,以追踪患者对将来一旦获批的NASH药物的反应。

 “从付款方的角度来看,重要的是一旦NASH药物上市,你就可以有依据说明这些药物是否达到预期的疗效。当然,今天唯一的办法就是做多次活检,没人会接受。” Genfit说。

目前,Genfit希望这项血液检测将有助于药物开发人员减少需要进行的活检次数,以使患者更愿意进入临床试验。这是开发NASH治疗一个不可避免的部分,因为FDA要求通过活检来筛选NASH患者,并用于测量其III试验的临床终点。Prigent说,这并不是一个完美的工具,目前每10名接受NASH试验筛查的患者中只有3人最终有资格参加该试验。

在AASLD,Genfit展示了NIS4在不同人群中的最新表现。这项研究评估了NIS4在识别2型糖尿病住院患者中的高危NASH人群的作用。研究发现,这些患者患NASH的风险更高,需要治疗,并且“在非侵入性地识别那些应该考虑进行干预的患者方面显示出很高的准确性”

 “你没有一个纯粹的NASH病人。这些病人有糖尿病,他们肥胖或者超重,他们有高胆固醇。你必须证明你的检测不会受到这些不同的并发症的影响。” Prigent说。

在未来,Prigent设想在NASH临床试验中使用NIS4这样的检测来测量试验终点。但他承认这离实现还有很长的路要走。在现实生活中,医生们需要时间来适应NIS4;他们很可能将NIS4与其他一系列检测结合使用来诊断NASH。

Exact Sciences 肝癌血液检测获FDA突破性设备认定

近日,总部位于美国威斯康星州麦迪逊的Exact Sciences公司宣布旗下肝癌血液检测设备获得了FDA的“突破性设备认定”,同时新的数据显示了该设备对早期疾病的敏感性。

此外,Exact Sciences最近终于完成了与癌症检测开发商Genomic Health的合并,这项28亿美元的收购交易于7月底首次宣布。Exact Sciences已获批的知名产品包括便携式结肠癌筛查设备Cologuard——一种非侵入性、基于粪便DNA的大肠癌筛检技术。

 “此次获得‘突破性设备认定’标志着我们朝着建立世界领先的癌症诊断公司迈出了关键的一步。”Exact Sciences公司董事长兼首席执行官Kevin Conroy在一份声明中说,“拥有一流的研发、临床和商业组织以及全球基础设施,我们有能力增加已获批检测设备的市场普及率,并加速未来癌症诊断的开发和启动。”

根据Exact Sciences最近在2019年美国肝病研究协会(AASLD)年会上公布的最新研究结果,通过评估443名参与者(包括135名癌症患者)血液样本中的四种甲基化DNA和两种蛋白质生物标记物,Exact Sciences对肝细胞癌(HCC)的敏感性和特异性分别为80%和90%。在早期肝癌中,试验显示了71%的敏感度、90%的特异度。

Exact Sciences公司计划在明年下半年推出该肝癌血液检测设备,同时生成真实世界的证据来支持将其纳入癌症筛查指南。

据该公司介绍,而通过寻找血液中甲胎蛋白(AFP)异常升高的传统肝癌筛查,在早期HCC中仅达到45%的敏感度和90%的特异度,即使与超声结合,可只能将敏感度提高到63%。

Conroy说:“全世界越来越多的患者被认为是肝癌的高危人群。一种更加敏感和方便的血液检测手段有助于及早发现这种疾病,从而带来更好的预后。”

GSK哮喘药Nucala首次在罕见血液病III期试验中达主要终点

英国制药商葛兰素史克(GSK)的哮喘药物——抗IL-5单抗Nucala(mepolizumab,美泊利单抗)去年申请扩大用于慢性阻塞性肺病(COPD)却遭到FDA的无情拒绝,不过最近在一种罕见的血液病中展现出了希望。

GSK周三宣布,在一项108名受试者参与的III期研究中,Nucala成功帮助了高嗜酸性粒细胞综合征(HES)患者。HES是一组危及生命的炎症性疾病,其特征是一种叫做嗜酸性粒细胞的白血球持续过度生成。试验组与对照组患者均接受背景标准治疗,通常包括糖皮质激素、化疗药物和α-干扰素。

在统计学上,Nucala可使HES发作率显著降低了56%,而安慰剂组为28%(p=0.002),达到了研究的主要终点(发作特征包括症状恶化或嗜酸性粒细胞水平升高,需要在32周的治疗期间增加用药量)。该研究还达到了一系列次要终点,包括研究期间第一次HES发作的风险、HES发作的年化率和疲劳评分等。

基于这些数据,GSK计划明年向监管机构提交申请(针对HES这一适应症,Nucala目前已获得FDA的快速通道资格和孤儿药资格认定,以及EMA的孤儿药资格认定)。

葛兰素史克研发主管Hal Barron说:“Mepolizumab有可能改变病情复杂、虚弱的HES患者目前治疗方案有限的窘境。”

Nucala于2015年首次被批准用于治疗严重的嗜酸性哮喘。Nucala被认为是通过阻止IL-5与嗜酸性粒细胞表面的受体结合而起作用的,它可以减少血液中的嗜酸性粒细胞,但不能完全根除它们。

去年,FDA拒绝了葛兰素史克扩大Nucala在COPD患者中使用的申请,此前Nucala一项晚期试验失败,但另一项试验通过。在FDA咨询委员会以16票对3票给出反对意见时,被拒绝也是意料之中了。

2019年前9个月,Nucala在全球的销售额为5.5亿英镑(约7.065亿美元)。

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