- SIENDO研究在接受塞利尼索治疗的TP53野生型亚组中观察到无进展生存期（PFS）的改善，中位PFS达27.4个月
- 接受塞利尼索治疗的TP53野生型微卫星稳定MSS（pMMR）的患者中位PFS尚未达到
- 此次公布的最新分析数据为正在开展的评估塞利尼索用于维持治疗TP53野生型子宫内膜癌患者的III期XPORT-EC-042研究提供了更多依据
近日，德琪医药合作伙伴 Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）在线上举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）系列全体会议上公布了SIENDO研究晚期或复发性TP53野生型子宫内膜癌亚组的最新数据中位PFS达27.4个月。
SIENDO是一项由德琪医药及Karyopharm公司共同申办的国际多中心III期临床研究，旨在评估塞利尼索用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性(NCT03555422)。
TP53野生型子宫内膜癌患者目前尚无专用的靶向治疗药物。晚期或复发性子宫内膜癌的预后并不理想，接受一线系统性治疗后复发的患者的疾病控制率也相当有限。[1] 约有50%的晚期或复发性子宫内膜癌患者为TP53野生型。[2、3] MSS（pMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H；dMMR）患者中均存在TP53野生型。近年来，随着新型靶向药物的出现，MSI-H（dMMR）患者的治疗取得了一定进步。但MSS（pMMR）患者中仍存在巨大的未被满足的临床需求，而这部分患者约占所有子宫内膜癌患者的70%，其中约有70%的患者为TP53野生型。
旨在评估塞利尼索用于维持治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者的III期SIENDO研究的初步数据显示，意向治疗（ITT）患者的中位PFS获得了改善，但该改善临床意义不显著。值得一提的是，TP53野生型子宫内膜癌这个预设亚组的初步数据显示了显著的有效性信号。在SIENDO研究中，共有263例患者接受随机入组，其中174例患者被分配至塞利尼索治疗组，89例患者被分配至安慰剂组。113例TP53野生型子宫内膜癌患者被随机入组接受塞利尼索（n=77）或安慰剂（n=36）维持治疗。截至2023年3月30日，中位随访周期为25.3个月，接受塞利尼索治疗和安慰剂治疗的TP53野生型子宫内膜癌患者的中位PFS分别为27.4月和5.2个月。此外，接受塞利尼索治疗的TP53野生型MSS（pMMR）患者未达到中位PFS，接受安慰剂治疗的TP53野生型MSS（pMMR）患者的中位PFS为4.9个月。
在研究中，塞利尼索的总体耐受性良好，其不良反应可控。截至最近的数据截止日2023年3月30日，TP53野生型患者中最常见的不良事件（AE）为恶心（91%）、呕吐（61%）和腹泻（40%），大部分为1-2级。最常见的3-4级治疗中出现的AE（TEAE）包括中性粒细胞减少（18%）、恶心（12%）和血小板减少（9%）。16%的受试患者发生了由TEAE导致的治疗终止。
SIENDO研究的初步亚组数据为正在开展的旨在评估塞利尼索用于序贯标准疗法后维持治疗TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌的关键性III期研究XPORT-EC-042（NCT05611931）提供了更多依据，其中TP53野生型MSS（pMMR）患者显示了最为明显的疗效信号。
德琪医药拥有希维奥®（塞利尼索片）在大中华区（中国大陆、中国香港、中国台湾、中国澳门）、澳大利亚、新西兰、韩国和东盟十国权益。基于其独特的作用机制，公司正在开发针对希维奥®在弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）、T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）和骨髓纤维化（MF）等不同疾病领域的多种联合疗法。
关于德琪医药
德琪医药有限公司（简称“德琪医药”，香港交易所股票代码：6996.HK）是一家以研发为驱动，并已进入商业化阶段的生物制药领先企业，以“医者无疆，创新永续”为愿景，德琪医药专注于血液及实体肿瘤领域的同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，致力于通过提供突破性疗法，改善全球患者生活质量。
自2017年以来，德琪医药现已建立起一条拥有9款从临床延展至商业化阶段的肿瘤药物资产研发管线，其中，6款产品具有全球权益，3款产品具有亚太权益。公司已在美国及多个亚太市场获得29个临床批件（IND），并递交了10个新药上市申请（NDA）。目前，希维奥®（塞利尼索片）已获得中国大陆、中国台湾、中国香港、韩国、新加坡和澳大利亚的新药上市批准。
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参考资料
[1]. Cosgrove C, Backes, F, O'Malley D. The Oncol. 2021;26:10441051.
[2]. Oaknin, A., Bosse T, Creutzberg C, et al. Ann Oncol. 2022;860-877.
[3]. Nakamura M, Obata T, Diakoku T, et al. Int J Mol Sci. 2019 Nov;20(21): 5482.