$键凯科技(SH688356)$ 招股书阅读笔记
最近在思考如何把招股书阅读笔记做的更好，除了挖掘新鲜的行业和公司，还必须做到覆盖面广，关注更多的公司，比如早期上市的公司。
于是决定把2021年甚至更早上市的公司再梳理一遍，招股书阅读笔记也在不断进化探索。
这个周末主要学习了键凯科技（688356）的招股说明书，补充医用药用聚乙二醇及其活性衍生物方面的知识，绝对不构成投资建议。
一、公司介绍
键凯科技主要从事医用药用聚乙二醇及其活性衍生物的研发、生产和销售，收入主要来自于聚乙二醇材料销售及相关技术服务。
公司2020年8月26日上市，是笔记系列最早上市的公司，招股书的行业数据可能有些过时，但不妨我们深入了解。
公司是国内外为数不多能进行高纯度和低分散度的医用药用聚乙二醇及活性衍生物工业化生产的公司之一，填补了国内长期缺乏规模化生产高质量的医用药用聚乙二醇及其衍生物这一空白。
二、聚乙二醇科普
聚乙二醇（PEG，Polyethylene Glycol）的化学结构为HO-(CH2CH2)n-OH，由多个乙二醇首尾相连聚合而形成长链，长链两端各为一个羟基（OH），是乙二醇高聚物的总称。
聚乙二醇是迄今为止已知聚合物中被蛋白和细胞吸收水平最低的聚合物，对人体无毒无害，具有良好的生物相容性，可与各种药物或医疗器械结合。
从PEG出发，通过化学合成反应在末端的两个羟基精确引入反应活性强的功能化基团，制成PEG衍生物，在继承PEG优良性能的基础上，扩大了应用范围，如：与药物分子结合，既能保持药效，又能减缓药物衰减、降低毒性。
根据PEG衍生物的分子量、空间构象、端基等的不同，可分为单分子聚乙二醇衍生物、甲氧基聚乙二醇衍生物、Y型支链聚乙二醇衍生物、多臂聚乙二醇衍生物等不同类型。
三、医药行业的应用
聚乙二醇化（PEGylation）是将聚乙二醇活性衍生物连接到治疗性蛋白质/多肽药物或药物递送系统（如纳米粒子、核酸药物递送平台等）的化学修饰过程。聚乙二醇化是世界先进的药用分子修饰和给药技术。
医用药用聚乙二醇衍生物的主要应用领域为重组蛋白/多肽类药物和聚乙二醇凝胶类医疗器械。小分子药物、药物递送平台仍处于研究领域的前沿，全球范围内仅有一款聚乙二醇化小分子药物获批上市，其他药物仍处于研究开发阶段。
（一）聚乙二醇修饰药物
根据Allied Market Research的报告，2017年全球聚乙二醇修饰药物市场规模为103.88亿美元，预计到2025年将达到178.13亿美元。
据统计，截至2018年全球聚乙二醇修饰药物已上市品种近20个，市场规模超过100亿美元，部分上市药物如下：
对比而言，我国聚乙二醇修饰药物的发展尚处于起步阶段，但是增长迅速。截至2019年12月31日，我国共批准了6款聚乙二醇修饰药物上市，约30家企业已就聚乙二醇修饰药物申报了临床试验。
1、蛋白/多肽类聚乙二醇修饰药物
目前，研究最多的是蛋白质、多肽类药物等的聚乙二醇化修饰，具体包括干扰素、人胰岛素、促红细胞生成素（EPO）、白介素和人生长激素等生物工程药，聚乙二醇化技术可以增加上述药物在人体内的半衰期，降低免疫原性，同时还可以增加药物的水溶性。
由于聚乙二醇衍生物进一步增大了药物的相对分子量，使得其不容易被降解及被肾脏过滤排出体外，延长药物在体内维持的有效浓度时间，并减少了药物使用次数。
根据Markets and Markets在2016年11月发布的针对全球聚乙二醇修饰蛋白市场报告，2016-2021年，全球聚乙二醇修饰蛋白市场预计将以10.5%的复合增长率增长。
截至2018年底，已有近20个聚乙二醇化药物经FDA或欧盟批准的上市，市场规模超过100亿美元。除阿斯利康的Movantik为小分子药物外，其余均为聚乙二醇化蛋白/多肽类药物。
2、小分子类聚乙二醇修饰药物
许多有药物活性的小分子往往难溶于水且毒副作用大，难以制作成针剂或者注射液用于人体。通过将聚乙二醇与小分子偶联后形成的药物能迅速在水中溶解，从而可以制作成为针剂或注射液。
此外，小分子药物往往需要在一定浓度范围内才能稳定地发挥药效。经由聚乙二醇修饰的小分子药物相对分子量增大，避免迅速被肾脏过滤排出体外，增长药效半衰期。
2014年，阿斯利康的Movantik成为全球首款获批的聚乙二醇化小分子药物，预计成熟期时的年销售额将超过10亿美元。
3、聚乙二醇化生物药递送平台
聚乙二醇化药物递送平台是聚乙二醇在制药领域的前沿应用领域，特别是在siRNA药物递送中的应用潜力。
siRNA（small interfering RNA，小干扰RNA）又称沉默RNA（silencing RNA），主要参与RNA干扰（RNAi）现象，但开发新型基因递送平台将siRNA递送入目标细胞中并促进内体逃逸是研究人员面临的重大挑战。
聚乙二醇化多聚纳米微粒可提高基因的穿膜效率，提高细胞内基因药物浓度，提升基因绑定能力，并提高内涵体逃逸效率。
（二）医疗器械的应用
由于聚乙二醇材料具有可溶性、生物相容性好、无毒、免疫原性低等优点，能够广泛应用于外科手术中创口的粘合、止血等医疗器械材料中。同时，聚乙二醇材料还可以作为植入人体医疗器械原材料。
医疗器械产品主要应用的是多臂聚乙二醇衍生物，可用于止血和组织隔离的凝胶类医疗器械，在人体内可以逐渐降解，并完全排出至体外。放射治疗的组织隔离是聚乙二醇凝胶产品的前沿应用领域。
在国际市场，已有多款聚乙二醇修饰的医疗器械产品上市，国内目前还没有已经上市的同类产品。
四、行业发展和竞争
（一）发展趋势
学术界将聚乙二醇修饰技术分为第一代及第二代技术，第一代PEG衍生物主要针对氨基进行随机修饰的低分子量mPEG，第二代技术着眼于特异性、功能性的化学修饰，具有更高的稳定性、更长的半衰期和更低的免疫原性。
已经有学术论文提出了第三代的概念，即具有分支结构的聚乙二醇衍生物（包括树形PEG、Y型PEG以及梳型PEG等），其被证明更优越的特性。
从国外的药物发展经验看，长效化药物对短效产品的替代或者补充是产业发展趋势，而聚乙二醇修饰技术被公认为是目前药物长效化的最好途径。
聚乙二醇修饰药物的核心技术在于医用药用PEG衍生物，以及后续的药物聚乙二醇化过程。上游聚乙二醇材料研发企业具有天然优势，研发风险及商业化风险相对较低，未来预计会有更多向医药领域延伸的PEG材料厂商。
（二）竞争格局
公司是国内最早涉足聚乙二醇及其衍生物研发和产业化生产的企业之一，2008年实现高纯度PEG的进口替代，有效促进了国内聚乙二醇修饰新药的研发。
截至2020年底，公司已支持下游4个国产聚乙二醇修饰药物成功上市，占国内全部上市产品的2/3。另外，公司有20家客户的聚乙二醇修饰药物已在国内申报临床试验，约占国内同类企业数量的2/3。
在国际市场，美国的Nektar和日本的NOF公司是医用药用聚乙二醇材料的两家标杆企业，代表行业发展的两个方向。
公司支持了Covidien（美敦力旗下企业）、Augmenix（波士顿科学旗下企业）、Cardinal Health等知名医疗器械企业的多款聚乙二醇凝胶类医疗器械产品上市。
在全球的药物研发领域，公司亦参与了超过5家生物类似药企业以及10余家创新制药公司在聚乙二醇药物领域的研发。
五、总结
最后做个总结，谈谈对公司和行业的看法，仅供参考。
严格意义上讲，公司不是纯正的医药公司，但因为化学和药学是一家，聚乙二醇能够用于医药，所以公司切入了医药领域。
但公司也明确未来不会效仿Nektar彻底转型为医药研发企业，而是在立足于医用药用聚乙二醇衍生物产品的生产和销售的同时，提供聚乙二醇医药应用创新服务。
公司的战略选择是明智的，转型的投入是非常大，而且聚乙二醇技术存在被新技术变革替代的风险。