药明生物核心技术平台梳理

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药明生物是知名的合同研究、开发及生产组织(CRDMO)平台,于2018年从药明康德独立出来,公司主营业务为大分子(生物药)+疫苗。

目前,公司建立了各类技术平台,涵盖生物药发现、开发和生产全生命周期,包含了WuXiBody双抗平台、WuXia无瑕细胞系构建平台、WuXiUP无上连续生产平台、药明合联(生物偶联药物)、mRNA疫苗平台和SDArBodY多特异性抗体平台等。

其中,公司核心技术平台包括WuXiBody、WuXia无暇、WuXiUP无上等。凭借具有竞争力的技术平台,公司的客户包含国内外领先的制药公司和生物技术公司,其业务覆盖单抗、双抗、ADC、疫苗及各类生物药。

资料来源:药明生物年报和官网、申万宏源研究

双抗平台—WuXiBody

WuXiBody®是药明生物具有自主知识产权的双特异性抗体技术平台。该平台基于最新的工程设计,可以加快6-18个月的研发进程,大幅度降低产品的成本。此外,WuXiBody® 平台将几乎所有单抗序列对组装成双抗结构,其特有的结构灵活性使得该平台便于建立具有不同价位的多种双抗形式,例如2,3或4个结合位点。

WuXiBody®设计策略。利用TCR恒定区Cα-Cβ替换一个抗体Fab的CL-CH1,从而避免和另一抗体Fab之间的轻链错配。基于此基本单位,结合Fc以及“knobs-into-holes”的Fc,根据生物学需求灵活组装成不同价效的双特异抗体。

自该平台推出以来,开发的双抗项目数已从2018年的7个增长至2021年的35个,复合增长率为71%。此外,该平台的客户数从2018年的5个快速增长至2020年的18个。

细胞系平台—WuXia无暇

WuXia无暇细胞系开发平台可开发出表达量高、适用广的细胞株。结合公司的自主算法,及基于CHO-K1细胞,WuXia为绝大部分抗体或蛋白制剂提供全方位的细胞系开发。此外,该平台采用最前沿的单克隆验证技术,可实现从候选分子筛选和成药性研究到GMP生产的无缝衔接。通过WuXia无暇平台,公司每年可开发超过60个IND项目,为全球最大的细胞系平台之一。

连续生产平台—WuXiUP无上

WuXiUP是公司拥有自主知识产权,融合了BioSMB(生物模拟移动床),BCC(定时逆流色谱)及拉曼光谱等先进设备构建的连续生产工艺平台,其特点在于显著降低培养基和缓冲液消耗、较高的细胞密度、蛋白产量及纯化收率。

此外,该平台运用1,000-2,000升一次性生物反应器可达到10,000-20,000升传统不锈钢生物反应器的年生产能力,并提供类似或甚至更好的纯化。相较传统批次补料工艺,WuXiUP平台拥有更高的产量水平,并且显著降低了填料成本和工厂规模,因此降低了每批次的生产成本。目前,WuXiUP已运用于超过40个项目,涵盖单抗、双抗、融合蛋白和酶。

药明合联—ADC平台

2021年,药明生物药明康德子公司合全药业成立合资公司药明合联,聚焦抗体药物偶联物(ADC)和其他生物偶联物的CRDMO业务。

目前,药明合联已为全球100多个合作伙伴提供研发(Discovery Services)和端到端的生物偶联CMC服务。

参考来源:公司官网、申万宏源中泰证券、华人抗体等公开资料

一次性生产技术

据悉,药明生物拥有多个全球最大的生物药cGMP生产设施,主要使用200-4,000升的一次性生物反应器。目前,公司已完成超过10 个大规模生产项目,获得累计超过100 批生产数据。通过多个一次性生物反应器并行使用,以及WuXiUP无上平台,一次性生物反应器可以实现与不锈钢反应器类似或更低的生产成本

一次性生物反应器的优势

图源:2021药明生物投资者演示,申万宏源

结语

因为复杂而庞大的分子结构,大分子药不仅研发困难,生产出来也困难。即便知道结构,知道原理,也依然难以仿制、生产。大分子药代工厂,不是随便一家公司就能做。

药明生物不同。凭借强劲的技术实力,药明生物从成立起就“逆势生长”。

2018年的时候,药明生物还排在全球第四,前面依次有龙沙、BI以及三星。2019年的时候,药明已经晋升到全球第二。2020年,药明生物的全球、国内市占率再次提升。

此外,在前不久的投资者交流会上,药明生物透露,尽管受到生物技术企业融资放缓、UVL及上海封控等不利因素干扰,药明生物2022年前4个月业务表现依然强劲,新增项目数量好于以往同期水平。截至2022年4月30日,新增47个综合项目。

不得不感叹,真能打。

参考来源:公司官网、申万宏源、价值事务所等其他公开资料。