7月才刚刚过去10天，就有多款创新药物取得了早期进展，或开启临床试验，或完成首名患者给药……除了常见的小分子类药物和抗体类药物，许多RNA疗法、干细胞疗法等全新分子类型的疗法也如雨后春笋不断涌现，有望在未来成为创新疗法的中坚力量。在今天这篇文章里，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享过去一周中部分值得关注的新药的早期临床进展。
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一. 小分子类药物
ABSK061：完成首例患者给药
研发公司：和誉医药
疗法类型：FGFR2/3抑制剂
适应症：晚期实体瘤
ABSK061是和誉医药自主研发的口服高选择性FGFR2/3抑制剂，目前正在中国和美国同步开展针对晚期实体瘤患者的1期临床试验（ABSK061-101）并在近期完成了首例受试者给药。
该临床试验是ABSK061的首个人体试验，旨在评估该药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征，并确定口服给药的推荐2期剂量（RP2D）以及评估初步的临床疗效。
根据和誉医药的新闻稿，ABSK061是全球首款正式进入临床阶段的高选择性FGFR2/3抑制剂。尽管多个第一代的泛FGFR抑制剂已在全球范围内逐步上市，且针对多种携带FGFR2/3变异的肿瘤具有临床疗效，但安全窗和药效均受限于FGFR1抑制相关副作用。ABSK061作为第二代FGFR抑制剂可以在降低对FGFR1抑制的同时保持对FGFR2/3的高活性，因此有望在临床上取得更好的安全窗和疗效。此外，和誉医药表示，ABSK061还有潜力用于治疗包括软骨发育不全在内的非肿瘤适应症。
QRX003：开设首个临床站点，即将招募患者
研发公司：Quoin Pharmaceuticals
疗法类型：广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂
适应症：Netherton综合征（竹节状毛发综合征）
QRX003是一种广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，采用Quoin Pharmaceuticals专有的Invisicare输送技术配制而成的每日一次的外用乳液，作为罕见疾病Netherton综合征的潜在药物被开发。近日，Quoin Pharmaceuticals宣布，其用于评估QRX003治疗Netherton 综合征的随机、双盲、载体对照研究的首个临床站点现已全面开放，将很快开启患者招募，其它站点也在陆续开放中。这项研究将评估两种不同剂量QRX003外用乳液与媒介物外用乳液在Netherton综合征患者中的疗效。
Netherton综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病，由丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 5型（SPINK5）基因突变引起。SPINK5在功能正常时，能够编码调节某些皮肤蛋白酶（激肽释放酶）活性的LEKTI蛋白，这些蛋白酶负责皮肤日常脱落的过程。当SPINK5突变导致LEKTI蛋白缺失，激肽释放酶过度活跃使皮肤过度脱落，过薄的角质层会导致严重的皮肤屏障缺陷和反复感染，患者同时也会有明显的过敏、哮喘和湿疹倾向。此外，这类患者经常会经历严重脱水、慢性皮肤炎症和发育迟缓。目前，目前，Netherton综合征尚无经批准的治疗方法，且无法治愈。
QRX003既能滋润皮肤，又能提供屏障保护。其中含有的广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂能够抑制过度活跃的激肽释放酶，从而使皮肤恢复正常脱落速度。如果长期每日使用QRX003被证明是安全且有效的，将能够显著改善Netherton综合征患者的生活质量。
二. 抗体类药物
IMG-007：完成首例患者给药
研发公司：创响生物与和黄医药
疗法类型：OX40拮抗性单克隆抗体
适应症：特应性皮炎
IMG-007是一种靶向OX40的新型拮抗性单克隆抗体，由和黄医药首次发现，由创响生物继续开发至今，用于治疗特应性皮炎。近日，创响生物与和黄医药宣布IMG-007的全球1期临床试验在澳大利亚完成了首例受试者给药。其1期临床试验将在健康人群及中重度特应性皮炎患者中展开，评估IMG-007治疗特应性皮炎患者的安全性、耐受性和疗效。
特应性皮炎是一种由病理性OX40+ T细胞介导的慢性炎症性皮肤病。OX40是主要表达于活化的T细胞上的肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的一个刺激性受体成员。OX40与其配体OX40L结合后，能够促进T细胞的生存、增殖和效应功能。临床前研究结果表明，IMG-007与人OX40高亲和力结合可以抑制OX40与OX40L结合，选择性地阻断OX40 + T细胞功能，有潜力成为特应性皮炎的治疗方案。
三. RNA疗法
OLX10212：向FDA递交IND申请
研发公司：OliX Pharmaceuticals
疗法类型：RNA干扰（RNAi）
适应症：年龄相关性黄斑变性（AMD）
OLX10212是OliX Pharmaceuticals公司开发的用于治疗AMD的RNAi疗法，于近日向FDA递交了IND申请。根据OliX Pharmaceuticals的新闻稿，OLX10212是自2015年以来首款进入临床阶段的眼科RNAi疗法。
在工业化的世界中，AMD是最常见的致盲原因，全球超过1.7亿人口受此病影响。AMD有两种表现形式，分别为地图样萎缩（GA）和新生血管性AMD。尽管许多新生血管性AMD患者已有治疗方法，但FDA尚未批准治疗GA型AMD的药物，OLX10212将有望填补这一空白。
ARO-MUC5AC和ARO-RAGE：开始为首批受试者给药
研发公司：Arrowhead Pharmaceuticals
疗法类型：RNA干扰（RNAi）
适应症：多种粘膜阻塞性和炎症性肺病
ARO-MUC5AC和ARO-RAGE是Arrowhead Pharmaceuticals开发的两款RNAi疗法，分别用于减少黏蛋白5AC（MUC5AC）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的产生，作为各种粘液阻塞性和炎症性肺部疾病的潜在治疗方法。Arrowhead Pharmaceuticals于近日宣布，已开始这两个RNAi疗法的1/2a期临床试验，并已给第一批受试者给药。
AROMUC5AC-1001（NCT05292950）和RORAGE-1001（NCT05276570）都是1/2a期、随机、双盲、安慰剂对照研究，分别包含42名正常的健康志愿者（NHV）和16名中重度哮喘患者，以及64名NHV和16名轻中度哮喘患者。这两项研究旨在评估这两项RNAi疗法在健康人及哮喘患者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学。
DYNE-251：通过IND申请
研发公司：Dyne Therapeutics
疗法类型：寡核苷酸疗法
适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）
DYNE-251是针对携带51号外显子跳跃突变的DMD患者开发的寡核苷酸疗法，由磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）与Fab片段结合组成，可以与在肌肉上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）相结合。在临床前研究中，DYNE-251在非灵长类动物中的疗效及安全性良好。近日，Dyne Therapeutics宣布FDA通过了DYNE-251的IND申请。该公司预计在2022年年中开展针对51号外显子跳跃突变的DMD患者的1/2期临床试验，以评估DYNE-251的安全性和耐受性。
DMD是一种由于编码肌肉营养不良蛋白的基因发生突变（多为基因缺失）导致的罕见疾病，这种蛋白对维持肌肉细胞的正常功能至关重要。DMD好发于男性，在美国和欧洲分别有约12000~15000和25000例患者。DMD导致的肌肉力量和功能丧失通常首先出现在学龄前的男童中，并随着年龄的增长愈发严重，患者会从下半身开始蔓延至上半身，最终失去全身的行动能力和肌肉功能。目前，尚无治愈DMD的方法，且现有已获批疗法的疗效也十分有限。
四. 干细胞疗法
VX-880：重启1期临床试验
研发公司：Vertex Pharmaceuticals
疗法类型：全分化胰岛细胞疗法
适应症：1型糖尿病（T1D）
VX-880是一种来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素的产生，来恢复机体调节葡萄糖水平的能力。近日，Vertex Pharmaceuticals宣布VX-880已获FDA批准重启针对T1D患者开展的临床试验，可在美国的多个地点进行患者筛选、入组和给药。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要与慢性免疫抑制疗法联用来保护胰岛细胞免受免疫排斥。
T1D是由于胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞受到自身免疫性破坏引起的，这将导致胰岛素分泌减少和血糖控制受损，最终导致高血糖。高血糖会导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，会引起肾病/肾衰竭、眼疾（包括失明）、心脏病、中风、神经损伤，甚至死亡等并发症。目前，对于T1D患者的治疗除胰岛素外选择十分有限，且标准护理还无法解决导致这个疾病的根本原因。
今年6月，Vertex在美国糖尿病协会第82届科学会议上展示了VX-880 1/2期临床试验的新数据。数据显示，该研究A部分中的两名患者均实现了葡萄糖响应性胰岛素生成，改善了血糖控制，同时减少了对外源性胰岛素的需求。安全性方面，VX-880的耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。这些数据初步证明了VX-880具有从功能上治疗T1D患者的潜力。
我们期待这些疗法在未来取得积极成果，早日为更多患者带来更多希望！
@药明康德 内容团队报道
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