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2022年3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也称为AVB-500）在治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的1b/2期临床试验中的1b期部分获得积极数据。Batiraxcept是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂，这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达，如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用。
作为一款靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白，临床前研究已证实batiraxcept可通过结合GAS6，选择性抑制AXL信号传导通路。该药物已获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗铂耐药性复发性卵巢癌。
▲Aravive产品管线（图片来源：Aravive公司官网）
截至2022年2月4日，26例ccRCC患者已接受了batiraxcept治疗，剂量为15 mg/kg（n=16）和20 mg/kg（n=10），既往接受过治疗的ccRCC患者每日加用60 mg卡博替尼（cabozantinib，英文商品名为Cabometyx）。这是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多种激酶的活性。
关键结果包括：
15 mg/kg或20 mg/kg剂量batiraxcept联合卡博替尼均未观察到剂量限制性毒性。
截至2022年2月4日，中位随访期为4.9个月，92%的患者仍在接受治疗。
意向治疗（ITT）人群的最佳总缓解率（ORR）为46%（12/26）；15 mg/kg剂量组最佳ORR为56%（9/16）；20 mg/kg剂量组最佳ORR为30%（3/10）。
ITT人群的6个月无进展生存率（PFS）为79%。
尚未达到中位缓解持续时间（DOR）；3个月DOR为100%。
公司batiraxcept治疗铂类耐药卵巢癌1b期试验的一个关键发现是血清中可溶性AXL（sAXL）/GAS6基线水平与临床活性之间观察到的相关性。因此，正在进行的1b/2期ccRCC试验的目的之一是测量接受batiraxcept联合卡博替尼治疗的ccRCC患者基线sAXL/GAS6与放射学缓解的相关性。
其中，25/26例患者的基线sAXL/GAS6可评估。高生物标志物患者的关键结果包括：
最佳ORR为63%（12/19）；在15 mg/kg剂量组最佳ORR为75%（9/12）；20 mg/kg剂量组最佳ORR为43%（3/7）。
6个月PFS率为77%，15 mg/kg剂量组的6个月PFS率为91%。
尚未达到中位DOR；3个月DOR为100%。
安全性和临床活性数据支持继续使用15 mg/kg batiraxcept作为研究的适当剂量，与卡博替尼联合用于2期阶段试验。
“Batiraxcept在ccRCC患者中开展的1b期试验中观察到的最佳ORR、和6个月PFS令我们感到非常鼓舞。”试验首席研究员Kathryn Beckermann博士表示，“这些早期数据表明batiraxcept增加了卡博替尼的临床活性，并潜在地为难治性ccRCC患者提供了一种急需的疗法。”
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