▎药明康德内容团队报道
7月6日，思路迪医药（3D Medicines）宣布，旗下思路迪药业的3D229注射液已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，加入全球国际多中心3期临床试验。公开资料显示，3D229是思路迪医药从Aravive公司引进的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制剂，此项合作签约款、以及开发和商业里程碑付款高达2.19亿美元。
研究表明，GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路。该信号通路的活性在包括卵巢癌在内的多种肿瘤类型中上调，并与较差的生存期和对传统治疗方案的耐受相关。AXL及其配体GAS6在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如在73%的铂耐药性卵巢癌（PROC）患者中异常表达。
据介绍，3D229是一种靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白。临床前研究已证实，3D229可以通过结合GAS6来中和其活性，从而对GAS6-AXL信号传导通路进行选择性抑制。此前，美国FDA已授予3D229快速通道资格，针对铂耐药性复发性卵巢癌适应症。2020年11月，思路迪医药与Aravive公司达成合作，获得了3D229在大中华区肿瘤领域临床开发及商业化的独家授权。
据介绍，本次在中国获批的是一项随机、双盲、对照、适应性3期临床研究，旨在评估3D229联合紫杉醇治疗铂类耐药性复发性卵巢癌的有效性与安全性，该研究将作为3D229国际多中心3期临床试验的一部分。目前，3D229也正在美国及欧洲开展由Aravive发起的治疗铂类耐药性复发性卵巢癌的3期关键性试验。
在多项临床试验中，3D229已展示出良好的安全性和抗肿瘤疗效。此前1/2a期临床试验结果表明：3D229联合紫杉醇的客观缓解率（ORR）为35%（8/23）；且具有良好的安全性，无严重或剂量限制性不良事件报告。此外，试验结果显示，在血清中循环游离的GAS6出现剂量相关的减少，这可作为3D229的有力的药效动力学标志物。
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，也是死亡率较高的妇科肿瘤。根据新闻稿，卵巢癌预后差，70%-80%的患者确诊时已是中晚期，5年生存率仅40%，且极易复发。约70%-80%对铂类治疗敏感的患者经多次复发后最终对铂类化疗耐药。由于现有治疗选择有限，铂耐药复发性卵巢癌患者有巨大的未满足临床需求。
期待GAS6/AXL抑制剂的后续临床研究顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]全球 First-in-Class 创新药GAS6/AXL抑制剂 3D229 注射液获准进入MRCT III期临床试验. Retrieved July 06 2021, from 网页链接
[2]思路迪医药获纳斯达克上市公司Aravive抗癌新药AVB-500大中华区独家开发及商业化授权. Retrieved Nov 11，2020, From 网页链接
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