我一直以来尊敬 Stevevai1983 ，认为他通晓欧美各国律法和政策。
那么，K药（keytruda）究竟是不是美国孤儿药呢？
美国东部时间2014年9月4日（北京时间9月5日），Keytruda(Pembrolizumab)通过了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速审批，用于其他药物治疗无效的晚期或不能手术的黑色素瘤。
在美国，约有5%的新发癌症是黑色素瘤。根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，美国每年有76100人被诊断患有黑色素瘤，其中有9710人死于该疾病。
Keytruda是第一个获得上市批准的可以阻碍PD-1的药物，FDA当时认为： Keytruda需要在Ipilimumab（伊匹单抗）后使用。对于表达BRAFV600基因突变的黑色素瘤患者，Keytruda也需要在Ipilimumab（伊匹单抗）和一种BRAF抑制剂治疗后使用，BRAF抑制剂是一种阻断BRAF基因突变效应的药物。
FDA之前批准的五个黑色素瘤药物分别是：Ipilimumab（伊匹单抗）（2011年）、聚乙二醇干扰素α-2b（2011年）、Vemurafenib（维罗非尼）（2011年）、Dabrafenib（达拉菲尼）（2013年）、Trametinib（曲美替尼）（2013年）。
根据证据表明：相比现有药物， Keytruda可能实质性地提高治疗效果，基于此FDA授予了Keytruda突破性疗法认定。Keytruda同时还获得了优先评审以及孤儿药认定。获得优先评审资格的药物需要满足的条件是：在上市申请提交时，该药物可能显著提高某种严重疾病治疗的安全性和有效性；而孤儿药认定则被授予那些旨在治疗罕见病的药物。
根据美国孤儿药定义，患病人数小于20万， FDA可以认定为孤儿药。
虽然，美国黑色素瘤患者总人数超过了20万，但是需要注意： 由默沙东开发的 Keytruda ，2012年11月19日被授予孤儿药称号（审评进程中），2014年9月4日正式获批为孤儿药。
原因是该药FDA批准上市的适应症人群为：不可手术切除或者转移性黑色素瘤（ 其他药物治疗无效的晚期黑色素瘤 ）。 这一类晚期黑色素瘤患者人群，远远小于20万。（每年美国有 9710人死于 黑色素瘤 ）
所以，朋友们可以看见美国FDA近年批准了400+种孤儿药。
所以，也有预测认为 ：2022年 全球孤儿药市场将超过200亿美元。
根据 EvaluatePharma预测：K药作为孤儿药，2022年销售额将高达79亿美元，仅次于O药和来那度胺。
所有证据已经表明：K药的确是美国FDA认定的孤儿药。
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老师，首先请注意休息，其次面对某些冷嘲热讽请无视，愿你开心健康每一天。
双鹭药业来那度胺（立生）海外市场前景浅谈（重点在第5节）
（1）$双鹭药业(SZ002038)$ 来那度胺（立生）晶型与$新基制药(CELG)$ 来那度胺（瑞复美）晶型不同，可以挑战新基专利。
（2） 180天市场独占期的两个条件：①最早提交ANDA（First to file），可以是多家企业 ②Para IV声明。
180天这一条款，是由FDA执行的保护性条款，自第一次申请人首次销售仿制药之日起180天，不批准其他仿制药上市。
Para IV声明：
该专利无效；
或该专利不会因为其他药企制造、使用、销售而提交新药上市申请，而受到侵犯。
此外还有：
Para （I）该专利信息尚未提交，
Para（II）该专利已过期，
Para （III）该专利将过期的日期。
（3）上文什么意思呢？
也就是说，①与新基制药晶型专利完全相同，享受180天市场独占期（与新基制药在2024年共享）。
双鹭药业显然属于第二种情况，②与新基制药晶型专利不同， 假如制造、使用、销售提交“立生”上市申请，不会侵犯“瑞复美”的专利。
这种情形下，又分为如下两种背景：
【1】立生2019年（或者202？年）在美国上市，将与瑞复美共享美国市场至2024年。
因为“立生”晶型专利的确认（2029年到期），并不能否定“瑞复美”晶型专利的有效期（2024年到期）。
美国市场来那度胺2017年销量357亿人民币（54亿美元）。
那么进入第一年，就有可能在美国销售大于100亿人民币……直到2024年。
【2】立生2024年初上市，2024年下半年才有第二个仿制药在美国上市。
因为有机构预测2024年来那度胺全球销售787亿人民币（119亿美元）。
那么，立生可能180天内就销售200亿人民币。
（4）美国以外规范市场（欧洲、日本），仍然有27亿美元销售额，双鹭药业与新基制药争夺海外市场，并不受180天条款制约。
（5）有没有其他上市路径？
刚才说的，是按照NDA上市途径：505（b）（1）途径申请上市。
还有一种上市途径，就是采取505（b）（2）途径申请上市。
这种途径也来自于 《药品价格竞争和专利期恢复法》(“Hatch-Waxman修正案”)。
根据1984年Hatch-Waxman修正案确立的505(b)(2)许可途径，允许申办者部分依赖已发表的文献和并非由申办者开展的研究，用于支持所申请项目的安全性和有效性。引入这个途径的目的是避免不必要的重复研究，尽量减少为获得FDA批件而浪费的时间和金钱。
505(b)(2)途径对生产商越来越有吸引力，可以说是全新505(b)(1)申请与简略新药申请（ANDA）的中间路径。这个途径可以缩短开发时间和费用，还能获得3∼5年的市场专有权，而不像仿制药只有180天的专有权。该路径也适用于孤儿药或儿童用药。
自2002年以来，通过505(b)(2)批准的申请稳步增长，而505(b)(1)批准的申请有所下降。
505(b)(2)申请适用于多种产品，其适用于5类药物：一是新适应症；二是含有先前已批准活性成分的新组合；三是新制剂或新生产商；四是剂型、规格、给药途径或给药方案变化；五是活性成分（例如不同的盐）变化，或更高数量的活性成分。
比如，双鹭药业可以生产一种（立生+地塞米松）复方制剂。这就可以采用 505(b)(2)途径。
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附图：美国NDA上市路径。
牛大请继续，也请无视那些没水平，也不懂股市，亏了钱就想找个替罪羊来替自己的无能解脱和解释的傻韭菜们，没有他们，还没人给咱们送钱呢是不是。
谢一直以来的无私分享。一个品质高尚，高贵的好球友
牛董辛苦了！一路相伴，一路追随，一路走来，一路精彩
严谨，专业，真想挨个@ 那些昨晚在我评论下面那些喷子们，想想还是算了，懒得和他们说话，只知道一味的瞎喷。牛董还是那个牛董，但某s可能不一定是那个某s了。
先报个到，只是觉得牛总那么牛逼的号不用了有点太可惜了
下午看到唐朝说被禁言，然后取消禁言时要自己删帖消号了