PROTAC即蛋白泛素化降解技术，已经有多个药有初步人体临床数据，已经验证可以大幅降解细胞内蛋白，也有不错的治疗效果，但验证效果是个缓慢的过程，还需要更大样本的数据来确证。
比如kymera的IRAK4的1期数据很不错，但样本量少，还需要2期临床完成概念验证。
百济神州的BTK-PROTAC 1期临床数据很好，同样是样本量小，需要进一步确认。
Arvinas做AR、ER实体瘤，又是me better，要证明其效果难度更大。因为小分子穿透实体瘤的能力较血液瘤弱，要证明比已有同靶点药物好，需要入组末线耐药的患者，观察效果也更难。
PROTAC做血液肿瘤更容易，因为药物容易到达血液肿瘤细胞里，实体瘤则难度更大，但Arvinas的ARV-766治疗AR抑制剂耐药的前列腺癌也有明确的疗效信号，说明实体瘤也可行性很高。
血液瘤里最快验证效果的可能会是STAT3和MDM2，这些是全新的靶点，1期临床就可能看到立竿见影的效果。
我对该技术最期待的是治疗自身免疫疾病，自免疾病的细胞主体是T细胞、B细胞、树突细胞、巨噬细胞、肥大细胞等血液里的免疫细胞，药物容易达到细胞内。
免疫细胞内的关键蛋白也不需要完全抑制，免疫细胞也不像肿瘤细胞一样容易突变耐药。
更重要的是，PROTAC有个非常优秀的特性，相对小分子抑制剂不容易脱靶，靶向的选择性更好，更安全，类似于单抗，其口服给药又比单抗注射给药方式更方便。
可以说，PROTAC是给自免疾病量身定制的技术，潜力非凡。
除了正在做的IRAK4，kymera将在明年1月研发日公布新的自免靶点药物，其中有个IL4\IL13通路靶点，我估计是STAT6，这是个纯净的靶点，如果成功，有望成为度普利尤单抗的口服版。
然而，一个药物、一项技术的成熟是个漫长过程，需要5-10年时间来证明，PROTAC进入临床试验也才2年左右，还有比较长的路要走。