2月27日，Viking Therapeutics 表示，其 GLP-1/GIP 受体激动剂 VK2735 实现了 II 期研究的所有目标，13 周后安慰剂调整的平均体重减轻高达 13.1%。
优异的数据使公司股价在盘前就上涨了113%。现在市值已经到了$8.5B
VENTURE 研究将 176 名患有至少一种与体重相关的合并症的肥胖或超重成年人随机分组，接受安慰剂或每周 4 次 VK2735 剂量中的一种，剂量范围为 2.5 毫克至 15 毫克。
研究达到主要终点，与安慰剂相比，所有剂量的药物均显示体重显著减轻，最高剂量时效果最佳。 使用 VK2735 治疗 13 周后，体重减轻范围为 9.1% 至 14.7%，呈剂量依赖性，而安慰剂组为 1.7%。
公司称，所有剂量组在关键次要终点上也显示出相对于安慰剂的显著差异。 VK2735 治疗组中高达 88% 的患者体重减轻 ≥10%，而安慰剂组为 4%。
安全性方面，大多数治疗引起的不良事件 (AE) 均为轻度或中度。 95% 的胃肠道 (GI) 特异性治疗出现的 AE 的严重程度也被认为是轻度至中度。 最高剂量组的治疗中断率达到 20%，而安慰剂组为 14%。
恶心呕吐总体比例较低。但便秘有点高。
感谢总结
根据专利申请文件，Viking似乎是在替尔泊肽的基础上，将脂肪酸侧链与修饰肽缀合，设计了VK2735。
体外结合数据：
药物结合白蛋白以延长半衰期，以下为白蛋白存在情况下的体外结合数据：
半衰期优于替尔泊肽，约高2倍
比替尔泊肽有更高的GIPR活性，这可能是VK2735疗效优于替尔泊肽的原因？
@Jing Liang 认为，GLP-1R和GIPR都是GPCR类激动剂，到人体以后，作用会因为会因受体引起的脱敏作用而受到限制，所以需要更多的激动->更大的脱敏
Amgen的一篇paper解释了这个问题：1) 慢性激动剂会降低膜结合的 GIPR（参见红色染色） 2) 使细胞对 GIP 信号不敏感
理论上，拮抗作用会阻断 GIPR 信号传导
因此，慢性 GIPR 激动剂 -> 相对于天然 GIP 有效的拮抗剂，并且还能降低 GIPR 表达。这可能是 VK2735 疗效优异的原因。