1/3，Dyne Therapeutics $Dyne(DYN)$ 的股价上涨了 13%，此前该公司报告称，其两种实验性治疗方法在遗传性肌肉疾病的早期试验中显示出有希望的结果。 首席执行官 Joshua Brumm 表示，该公司现在能够在年底前将治疗 1 型强直性肌营养不良症 (DM1) 的 DYNE-101 和治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的 DYNE-251 推进注册队列。

该数据还促使 Dyne 在收盘后的后续融资中申请筹集 1.75 亿美元。

评估 DYNE-251 的 I/II 期 DELIVER 试验的初步评估基于 6 名患有 DMD 且外显子 51 跳跃的男性患者的 6 个月数据。 4 名参与者每 4 周接受一次 5 毫克/公斤剂量的 Dyne 治疗，另外 2 名参与者随机接受安慰剂。

DYNE-251 在六个月时使肌营养不良蛋白蛋白质增加了 0.28%。 相比之下，Sarepta Therapeutics 的 Exondys 51 (eteplirsen)（每周给药一次，是目前 DMD 的标准治疗方法）在验证性 PROMOVI 研究中产生了 0.06% 的变化。

Dyne 指出，目前还没有比较 DYNE-251 与 Exondys 51 的头对头试验，并警告说，由于试验方案、给药方案和患者群体的差异，直接的交叉试验比较可能不可靠。 尽管如此，投资者还是注意到了这一点，在 Dyne 公布这一消息后，Sarepta 股价下跌了约 3%。

与此同时，在其他 DELIVER 试验结果中，DYNE-251 显示出“稳健”地将磷酰二胺吗啉低聚物 (PMO) 递送至肌肉，六个月内平均药物浓度为 657 ng/g。 它还导致外显子跳跃平均增加 0.80%，Dyne 表示，这一增幅是 Exondys 51 在同一时间范围内的两倍。 此外，DYNE-251 将肌营养不良蛋白阳性纤维的平均水平提高了 19.8%，也比 Sarepta 的药物高出大约两倍。

在第二项研究中，该公司表示，其实验性 DYNE-101 治疗旨在减少 DMPK RNA突变，在 DM1 患者中显示出早期剂量依赖性结果。 I/II 期 ACHIEVE 试验分析基于 32 名成年 DM1 患者的数据，这些患者每 4 周接受一次治疗。

在 3 个月时，3.4 mg/kg 剂量组的可评估患者的 DMPK 相对于基线的平均敲低率为 40%，而该研究的 1.8 mg/kg 剂量组的平均 DMPK 敲低率为 25%。 DYNE-101 较高剂量队列中的患者在 22 基因组中表现出与基线相比显着的 19% 平均剪接校正，所有可评估的参与者都经历了改善。 低剂量组的发生率为 13%。

该分析还包括 1.8 mg/kg 剂量组的 6 个月数据，显示在此期间肌强直平均有 3.8 秒的改善，这是通过视频张手时间 (vHOT) 测量的。

首席医疗官 Wildon Farwell 指出：“这些结果的基础是良好的安全性，这对于慢性病疗法的开发至关重要。” 达因表示，在这两项试验中，大多数治疗引起的不良事件都是轻度或中度，两种药物都没有出现严重的副作用。 此外，没有参与者出现治疗引起的贫血，并且使用 DYNE-101 时，肾脏或肝脏参数未观察到有临床意义的变化，使用 DYNE-251 时，肾脏参数或电解质（包括镁）未观察到有临床意义的变化。

Brumm 表示：“我们预计将于 2024 年下半年报告两项试验的多个更高剂量组的数据，同时继续寻求加快监管途径。”网页链接