本文仅为个人思考总结，不构成任何投资建议。
国内外肥胖群体情况
随着经济社会发展，肥胖问题愈演愈烈，知名医学期刊《柳叶刀》在今年2月刊载的一篇论文称：2022年全球肥胖人口已超过十亿，约占全球总人口的八分之一。其中，约1.59亿肥胖人口为5岁至19岁儿童或青少年，8.79亿为成年人。
1990年到2022年间，全球5岁至19岁儿童和青少年的肥胖率增加了三倍多；成年人肥胖率达43%，增加超一倍。从性别上看，成年女性肥胖率增加了一倍多，成年男性则增加了近两倍。
此外，2023世界肥胖图谱（The World Obesity Atlas 2023）显示，如果不采取任何行动，到2035年，全球超重和肥胖人口将会超过40亿。
中国的情形也不乐观。去年8月，《中国肥胖患病率及相关并发症：1580万成年人的横断面真实世界研究》报告发表于学术期刊《Diabetes Obesity and Metabolism》（《糖尿病、肥胖与代谢》），并绘制出了一幅数字版的“中国肥胖地图”，按照我国 BMI 分类标准，1580万成年受试者中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%（约七分之一）。
附：身体质量指数 BMI
BMI（Body Mass Index）是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。
计算方式为BMI=体重（千克）/【身高（米）的平方】
前文提到的《柳叶刀》杂志 BMI 的判定标准为： BMI在18.5至25之间为正常，25至30为超重，大于等于30为肥胖。
国内常用的 BMI 判定标准为：BMI在18.5至24之间为正常，24至28为超重，大于等于28为肥胖。
可见，国内的 BMI 标准更为严格。
肥胖的危害
这部分直接让昆仑万维的天工AI来回答。
1.对寿命的影响。肥胖程度与病死率密切相关，随着肥胖程度的上升，死亡率也大幅度上升。当体重指数超过35的时候，病死率就比平常的人增加了30%-40%。根据科研数据显示，肥胖症会使预期寿命减少6-7岁。如果严重肥胖，BMI大于40的时候，男性的寿命会减少20年。
2.对血压的影响。肥胖人群发生高血压的机会比平常人多50%，尤其是成年以后，尤其40-50岁的时候。
3.对心脏的影响。肥胖会导致脂肪附着在心脏表面，使心脏的收缩功能降低，导致心衰的比例大大增加。
4.对脑血管病的影响。肥胖、血脂异常等因素可能导致动脉硬化和血栓的形成，从而增加缺血性脑梗死的发病率。
5.对糖尿病的影响。肥胖人群糖尿病发病率比平常人要高4倍。新诊断的糖尿病病人里90%都胖，很少有不胖的。根据研究显示，体重指数为22-23时，糖尿病的发病风险其实是很低的；而23-31的时候发病风险就变成40%，增加了10倍；体重指数是35的时候，女性发生糖尿病的风险是93.2%。
6.对脂肪肝和血脂异常的影响。肥胖和血脂异常在中国发病率非常高，其中大约有10%的脂肪肝病人会进展为脂肪性肝炎，导致肝硬化或肝癌的发生。
7.对呼吸系统的影响。肥胖会导致呼吸系统出现问题，如睡眠呼吸暂停综合征、哮喘等。
8.对生殖系统的影响。肥胖会对男性和女性的生殖系统产生影响，如男性肥胖会导致精子数量和质量下降，女性肥胖会导致月经周期不规律和生育能力下降。
9.对癌症的影响。肥胖会增加患癌风险。研究发现，BMI超过30的肥胖人士患癌风险最高。男性肥胖患癌风险增加了64％，女性则增加了48％。
糖尿病和胰岛素
人体上腹部深处有一个叫做胰腺的器官，胰腺的α细胞分泌胰高血糖素，升高血糖；β细胞分泌胰岛素，降低血糖。通常而言，胰岛素和胰高血糖素处于动态平衡状态，但是如果一方失衡，便会引发疾病。例如，当胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损时，会导致血糖升高，进而发展为人们熟知的糖尿病。
胰岛素的发现给糖尿病患者带来了福音，注射胰岛素成为治疗糖尿病的普遍方法。
GLP-1
GLP-1全称胰高血糖素样肽-1，是人体肠道L细胞分泌的一种肠促胰岛素分泌激素。GLP-1能够刺激胰岛素自然分泌，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等，从而降低血糖水平。
GLP-1和胰岛素的主要区别在于，胰岛素直接作用降血糖，GLP-1通过刺激胰岛素分泌降血糖。GLP-1类药物常见的有司美格鲁肽（诺和诺德）、利拉鲁肽（诺和诺德）、替尔泊肽（礼来）等。全球获批的 GLP-1 药物主要用于治疗 2 型糖尿病，近年来因其减重效果较好被开发用于肥胖症治疗，即常说的“减肥药”。
GLP-1相较于胰岛素的优势在于，具有降糖以外的显著减重和心肾保护作用，可用于合并有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高风险（高血压/高血脂/肥胖/早发冠心病家族史等）、心力衰竭、慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者，以降低心肾不良事件风险。以司美格鲁肽为例，除了降糖、心血管和减重，适应症布局还包括NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、阿尔茨海默症，心血管疾病，呼吸等22种适应症的研究拓展。
减肥药产品
利拉鲁肽（Liraglutide）
利拉鲁肽由诺和诺德研发。2009年7月和2010年1月分别在欧盟和美国获准上市，并于 2011年获国家食品药品监督管理局批准，在中国上市，用于治疗成人 2 型糖尿病。2020 年 12 月 4 日，美国食品药品监督管理局（FDA） 批准利拉鲁肽用于治疗肥胖症，商品名 Saxenda，其作为低热量饮食和增加运动的辅助药物。
国内方面，2023年7月5日，华东医药公告，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，由中美华东申报的利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平）肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。华东医药的“利鲁平”是首个国产利拉鲁肽注射液生物类似药。
司美格鲁肽（Semaglutide）
司美格鲁肽由诺和诺德研发。2017年12月，司美格鲁肽获得FDA批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖，商品名 Ozempic。2021年4月，司美格鲁肽在中国内地获批，适应症为2型糖尿病，并进入医保。
2021年6月，司美格鲁肽在美国获批用于长期体重管理，商品名Wegovy，临床研究结果显示，持续接受该药治疗的肥胖症患者能够实现68周后平均减重17%-18%。
2024年1月26日，诺和诺德司美格鲁肽片获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。
2024年3月8日，诺和诺德宣布，FDA 批准该公司减肥药司美格鲁肽注射液用于降低超重并确诊心血管疾病的患者降低主要心血管不良事件。
司美格鲁肽与利拉鲁肽的区别在于：利拉鲁肽上市时间早，历史较长，司美格鲁肽可以看作是利拉鲁肽的升级版，减重效果相对更好；另外司美格鲁肽一周注射一次，而利拉鲁肽需要每天注射，司美格鲁肽使用更加简便。
替尔泊肽（Tirzepatide）
替尔泊肽由礼来公司研发。2022年5月，FDA批准替尔泊肽注射液用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，商品名 Mounjaro。2023年11月替尔泊肽获得 FDA 对其肥胖适应症的批准，商品名 Zepbound。Zepbound注射液是第一个也是唯一一个可激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体的肥胖治疗药物，原理是通过服用该药物降低患者的食欲和食物摄入量，直接针对过重体重的根本原因进行治疗。
Amycretin
Amycretin 是诺和诺德继司美格鲁肽之后的又一个重磅减重疗法，这是一种新型口服 GLP-1 受体和胰淀素（Amylin）受体长效共激动剂。诺和诺德最近公开的一项小型 1 期临床研究表明，在接受 12 周该药物治疗后，患者的体重平均下降 13.1%，超过旧版司美格鲁肽药物服用同一周期 6%的减重疗效。
随着减肥药火爆出圈，相关上市公司的股价也是一路走高，代表性最强的是美股的礼来和诺和诺德。
礼来股价走势：
诺和诺德股价走势：
近期舆情
1.春节档《热辣滚烫》收获高票房，片中贾玲暴瘦100斤推动减肥药站上风口。
2.礼来高管表示公司今年可能无法满足需求，甚至到2025年，礼来公司可能也无法满足市场对 Zepbound 的需求。
3.诺和诺德透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，这款产品最开始将以自费患者为主，并且有数量限制。
4.4 月 10 日，中国国家药品监督管理局药品审评中心官网公示，诺和诺德提交的 1 类新型口服减重药 Amycretin 片临床试验申请已被正式受理。
5.国家医保局于 4 月 16 日发布《2024 年医保基金违法违规问题专项整治 工作方案》政策解读，提出对“超量开药、超范围用药、倒卖医保药品等 行为进行查处”，并提到司美格鲁肽医保支付范围仅限于与成人 2 型糖尿病相关的两种特定情形，减肥用途不在医保支付范围内。
A股市场相关标的情况（以下内容均来自公司公开披露信息）
1.多肽
受益于全球范围内GLP-1类多肽药物销售大幅增加，公司多肽固相合成载体销售增长明显。固相合成载体是公司成熟产品，公司已连续多年向下游多肽药企销售。在GLP-1药物爆发前，多肽固相合成载体作为细分领域，该市场竞争对手较少。此外，经过多年与药企合作，公司该品系产品不断优化，形成了丰富的技术积累。在该领域，公司具有Seplife2-CTC固相合成载体和Sieber树脂、Rink、Wang等多款产品，在产品品质、工艺稳定性、与客户粘性等方面具有一定的先发优势。
2.原料药
公司司美格鲁肽注射液获得临床试验，适应症为治疗II型糖尿病，不涉及肥胖适应症。本品尚需进行临床试验及申报注册，后续能否成功上市尚存在不确定性。
在中国，翰宇药业的司美格鲁肽注射液减肥适应症已于2024年2月1日获得临床试验申请受理通知书。
在海外，翰宇药业生产的GLP-1原料药2.19亿元出口订单已经进入陆续履约发货阶段；4月收到 DS3 RX LLC 的 GLP-1 原料药订单，金额折合人民币约 1.62 亿元-1.74 亿元。
GLP-1利拉鲁肽制剂分别于2023年11月、2024年2月收获了来自美国同一合作药企的合计1.75亿元商业批采购订单，且公司利拉鲁肽原料药已经完成了DMF review cycle审评期并于2024年2月顺利获得了美国FDA“无进一步缺陷”的反馈结果，该结果对公司申报美国GLP-1利拉鲁肽制剂ADNA上市获批有积极促进作用。
公司销售的为司美格鲁肽原料药，主要供国内及海外仿制药企研发阶段使用，目前已销往中国、欧美、印度等多地区市场。
公司目前原料药和中间体终端客户不包括诺和诺德。
公司目前多肽原料药产能已达到吨级以上。同步有两个新建多肽车间在规划建设当中，预计2025年底多肽原料药产能将达到数吨级。
公司已与国内某知名生物医药公司签署 GLP-1 创新药原料药 CDMO 合 作，并约定客户终端制剂于国内获批上市后原料药阶梯式供货价格；与客户签署司美格鲁肽注射液欧洲区域战略合作协议，由公司提供低成本高质量的司美格鲁肽原料药，借助客户的制剂生产及区域销售推广优势，双方销售分成以实现双赢；与客户签署口服司美格鲁肽原料药拉丁美洲区域战略合作协议，未来产品可商业化上市销售后，指定该客户独家采购并进行销售推广。
3.CDMO
公司为口服司美格鲁肽的SNAC提供中间体服务已连续多年，目前在持续供货。
公司现在与礼来的合作不涉及减肥药项目，未来是否会涉及这方面的合作无法做出预计。
公司本次上市的募投项目“医药中间体项目”和“年产 190 吨高端医药产品项目包含司美格鲁肽（Semaglutide）口服制剂小分子吸收增强剂 SNAC 的中间体。
公司在研GLP-1产品包括利拉鲁肽原料药及注射液、司美格鲁肽原料药及注射液、替尔泊肽原料药及注射液。公司CDMO业务为国内外客户提供多肽创新药研制服务，其中有4个GLP-1产品已进入临床阶段。
4.药企
BGM0504 注射液是公司自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽 1）和 GIP （葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市的 有自主知识产权保护的化学药品 1 类创新药，且与礼来的专利没有冲突。
截至 2023 年第三季度报告披露日，公司 BGM0504 注射液减重和 2 型 糖尿病治疗两项适应症已获得 II 期临床试验伦理批件，2 型糖尿病治疗及减重适应症的 II 期临床进展正常已开始入组。待 II 期临床试验完成后，尚需经国家药监局确认确证性临床试验方案，开展并完成 III 期临床研究，并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。
BGM0504 注射液 Ia 期临床试验初步数据显示：BGM0504 注射液安全 性和耐受性良好，在 2.5-15 mg剂量递增范围内所有不良反应均为 1～2 级，未观察到 3 级及以上不良反应，暴露量（Cmax 和 AUC0-t）高于等剂量Tirzepatide（文献数据），具有线性比例化剂量反应关系。此外，药效学相关指标还观察到剂量相关性的体重降低，2.5-15 mg剂量下给药期末随访（第 8/15 天）平均体重较基线期下降 3.24%~8.30%。
考虑到 GLP-1 过度激动容易带来一系列相关副作用，为了兼顾药效及安全性，公司适当下调了 GLP-1 活性但提高 GIP 活性，以 GIP 平衡部分 GLP-1 带来的副作用。在药物分子设计方面，公司发现替尔泊肽对于 GLP1 及 GIP 双靶点分子侧链结构和连接位点存在改良空间，认为可通过优化侧链结构，调整侧链修饰位点，尝试提供药物活性并改善药代动力学特征。
公司的原研1.1类创新药艾本那肽，与司美格鲁肽同属于GLP-1长效制剂，目前获批临床的适应症是治疗2型糖尿病。
4月24日，公司公告，其控股子公司研发的创新药艾本那肽注射液的上市许可申请已被国家药品监督管理局正式受理，适应症为治疗 2 型糖尿病，公司尚未开展艾本那肽针对肥胖或减重的临床试验，公司没有涉及减肥功效 产品的收入。
艾本那肽是一种长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）， GLP⁃1RA 通过激活胰高血糖素样肽-1（GLP⁃1）受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取， 抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。
控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物 RAY1225 注射液，已于 2024年 2 月同步启动用于 2 型糖尿病及超重/肥胖患者的两项 II 期临床试验，并于近日完成超重/肥胖 II 期临床试验的首例受试者入组。
RAY1225 注射液是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物，属于长效 GLP-1 类药物，具有 GLP-1 受体和 GIP 受体双重激动活性。临床上拟用于 2 型糖尿病及超重/肥胖等患者的治疗。
在 I 期临床试验中，RAY1225 注射液安全性和耐受性良好，临床药代动力学数据与同靶点药物替尔泊肽（Tirzepatide）I 期结果对比，提示 RAY1225 注射液半衰期约为替尔泊肽的 2 倍，同等剂量下暴露量更高，未来临床使用上有望实现 2 周给药一次。
RAY1225 注射液用于 2 型糖尿病患者的 II 期临床试验（SHINING 研究，组长单位为北京大学人民医院）以及用于超重/肥胖患者的 II 期临床试验 （REBUILDING 研究，组长单位为北京大学人民医院和中山大学孙逸仙纪念医院，已于 2024 年 2 月初获得组长单位伦理审查批件。在组长单位 PI 的指导下，众生睿创积极组织，全面布局全国多家研究中心参与并陆续启动 RAY1225 注射液的两项 II 期临床试验，于近日完成超重/肥胖 II 期临床试验的首例受试者入组。
公司利拉鲁肽是一种酰胺化的GLP-1受体激动剂，能够血糖依赖性促进胰岛素分泌，模拟人体自身内分泌，保护胰岛β细胞，延迟胃排空降低食欲。目前已列入了国家医保目录。我公司研发的利拉鲁肽工艺独特，实现了与原研质量标准和工艺更好的一致性。目前处于三期临床数据整理阶段，预期今年可提交注册申请。长效重组人胰高血糖素样肽-1注射液是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂，可有效治疗2型糖尿病。该产品仅需每周皮下注射一次，可实现长期平稳控制血糖，并可同时降低空腹血糖与餐后血糖，显著降低糖化血红蛋白。除此之外，该产品还具有多种其他降糖药物不具有的治疗优势，包括减轻体重、低血糖发生风险小等。同时，此类药物还具有潜在的心血管获益作用，包括降低血压、血脂和体重以及改善脂肪肝和多囊卵巢综合征症状等。目前该产品处于三期临床阶段，预期今年下半年结束三期临床研究。
公司储备的降糖产品同时具有减轻体重和心血管获益作用，产品储备有利拉鲁肽、GLP-1-Fc融合蛋白、Diapin等，前二个产品基本完成三期临床试验。公司与美国密歇根大学联合开发的专利品种Diapin目前处于临床前阶段，Diapin是一种三肽类似物，双鹭药业拥有该化合物在中国的独家开发使用权。在体外和动物实验中均显示Diapin具有良好的促GLP-1分泌、促胰岛素分泌，从而降低血糖，同时具有调节肠道菌群、改善代谢以及治疗非酒精性脂肪肝（NASH）的潜力，可有效抑制非人类灵长类动物的NASH进展。该产品的优势为口服给药。研究由美国密歇根大学、中国西安交通大学和北京大学等机构研究人员联合开展，研究结果已发表在Cell Metabolism上。公司拟增加该产品的适应症再申报临床，目前处于临床前阶段。
公司司美格鲁肽糖尿病适应症已完成III期临床入组，目前处于随访阶段。减重适应症方面，公司司美格鲁肽已获批开展临床试验。
丽珠的司美格鲁肽采用的工艺路线为生物发酵法，非化学合成。
公司在研的2.2类新药司美格鲁肽注射液目前处于申报临床阶段，该产品主要用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制。
围绕GLP-1靶点，公司已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。公司利拉鲁肽注射液是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药。
公司自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002，目前已完成中国Ⅰ期临床，并已启动Ⅱ期临床研究；公司自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂HDM1005用于超重或肥胖人群的体重管理、2型糖尿病2个适应症的中国IND申请已于2024年3月获得批准，并于2024年3月完成中国Ia期临床研究首例受试者入组及给药，同时公司已于2024年3月递交该产品肥胖或超重适应症的美国IND申请。后续结合产品的临床数据，公司将积极寻找海外合作伙伴。
公司是中国大陆首家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业。公司十分重视利拉鲁肽注射液（商品名称：利鲁平）的上市推广和市场渠道覆盖工作。截至目前，公司利拉鲁肽注射液已在超过800家大型医院实现入院销售，医院覆盖的数量还在快速增长中，预计到今年一季度末完成超过1000家医院的进院覆盖。此外，院外市场也是减肥适应症的主要销售渠道，包括线上平台及线下药店，公司也在积极进行布局。公司利拉鲁肽注射液已完成2万家终端铺货单体药店覆盖，计划在春节前后完成3万家终端铺货单体药店数量的目标。
5.注射笔
公司目前生产的是胰岛素注射笔，胰岛素注射笔是一种用于卡式瓶或者预灌封针药物的专用高精度注射给药装置。公司目前没有利拉鲁肽、司美格鲁肽用的注射笔产品。
公司生产的一次性使用注射笔用针头，可与目前市场上绝大多数注射笔配套使用，该产品已推广上市。
结语
减肥药行业在这两年快速发展，直接的催化剂是司美格鲁肽等药物在减肥领域表现出的显著功效，根本原因是人们对健康生活的追求。国外已有多款减肥药上市，多为注射剂，后续口服减肥药是发展方向。国内方面，诺和诺德、礼来等公司尚未成功打开中国减肥药市场，目前还在走相关审批流程，司美格鲁肽等药物仍主要被用于糖尿病领域，多家国内药企的减肥药处于临床试验阶段，距离上市还需一些时日。但是这无法掩盖肥胖群体的需求。减肥药有着广阔的市场，相关上市公司可持续关注，但公司股价上涨需要消息、业绩预期、情绪等多方面因素的配合，具有核心技术成果的最终将脱颖而出。