第二届ADC及偶联药全球创新峰会

第二届ADC及偶联药全球创新峰会

第二届ADC及偶联药全球创新峰会在无锡召开，现场人头攒动，非常火爆。简略摘录，权作笔记。

1. Olga Ab, ImmunoGen, IMGN151

IMGN151是一个FRa ADC，结构：

两个不同的结合表位增强抗体内吞和毒素释放效率。

Linker 为三肽酶可裂解的linker AAA ，构象为L, D, L，增加了血浆稳定性，延长了半衰期。

Payload为DM21，与DM4相比有更好的细胞膜穿透力，具有旁观者杀伤效应。

ImmunoGen的靶向FRa 的ADC药物 IMGN853已于2022年上市，IMGN151是下一代ADC，自己革自己的命。

2. Amy Han, Anti-GLP1R, Regeneron

一个降糖/减肥药：

演讲者隐去了linker信息：

这减重效果，是不是胖子的福音呢：

3. Jean，BI/NBE， PNU

一种新的有效载荷PNU159682

PNU159682结构（来自Mol Cancer Ther; 16(5) May 2017）

以及新的偶联方式（来自NBE网站）：

4. Olivr, BiVictrix, 双抗ADC

一种以两个Fab组成的双抗ADC，以克服on target毒性问题, 无Fc区域，减少长期暴露，并消除Fc介导的非特异性摄取和其导致的副作用，较小的分子有利于肿瘤组织渗透。

有人提问，BiFab不能发挥Fc功能了，半衰期也会缩短。

嘉宾回答，Fc?不需要的，Fc走了，副反应才会走。半衰期短？够用就行了。

又有人提问，血液瘤何不作T细胞衔接器？

嘉宾回答，双靶点才能避免on target毒性，T细胞衔接器不是我们的菜

（备注：我自己重新组织了嘉宾的语言）

5. 苗振伟，爱科瑞思，新一代ADC

苗总分享了不少，APC药物研发的全球开拓者：

爱科瑞思的一个ADC，苗总阴去了部分结构：

爱科瑞思的双药ADC，超越DS-8201

爱科瑞思的帕妥珠ADC，靶向Her2结构域II，阻断受体间二聚和信号传导

6. 黑永疆，智康弘义，CDH3 ADC

癌组织中的CDH3 RNA表达

7. 瞿爱东，上生所，HER3 ADC

基于结构生物学设计的新linker，以及新的ADC

Linker(来自瞿爱东的专利）：

-Val-Ala-Ser-Gly-Phe-Gly-(VASGFG)

8. 蔡家强，宜联生物，TMALIN平台

TMALIN结构

三种类型连接子的比较，TMALIN连接子：嘧啶-半胱氨酸偶联更稳定，linker血浆稳定性更好，胞内和胞外双释放机制

9. 刘志博，北京大学，放射性药物

治你所见，见你所治，眼见为实

我国医用回旋加速器分布图

以前大部分医用同位素要靠进口，刘教授自研核素分离工艺，完成了下面10种同位素的制备和纯化，制备紧缺核素：

放射驱动药物靶向释放：

10. 总结

这次大会聚集的都是全球高水平的人，大开眼界，台上嘉宾水平高，听众提问水平也很高，高手太多了，这里写的大概是听到的内容的十分之一。

与高手同行，不亦乐乎！