03-30 17:24
我来唱个反调。
RMC-6236的临床数据来看,安全性很好啊。所以说的加科思的kras multi的不抑制wild type HRAS和NRAS的所谓潜在的安全性优势可能展现不出来。
目前看加科思的kras multi可能要寄希望于更高的活性可以拥有更好的疗效了。
这项研究结果揭示了泛RAS潜在的毒性问题,以及KRAS multi的潜力。目前美国公司Revolution Medicine的泛RAS项目RMC-6236已进入临床,暂无进入临床的KRAS multi项目。加科思的KRAS multi抑制剂(JAB-23400)是一种可以作用于多种KRAS基因突变亚型的口服小分子抗癌药,但不会抑制HRAS和NRAS,目前处于临床前毒理评估阶段,计划将于2023年末提交IND。
KRAS multi被视作加科思管线中最具有BD潜力的分子,原因有三:
1)患者基数是KRAS G12C的8-10倍,仅中国每年新增近60万患者待项目进入临床试验阶段后,可通过篮式研究(basket clinical trial)同时入组非小细胞肺癌(25%带有KRAS multi突变)、结直肠癌(35%带有KRAS multi突变)、胰腺癌(90%带有KRAS multi突变)等患者,就像是把不同癌种的患者“放到同一个篮子里”进行临床研究。由于生物标志物明确,临床试验有望快速推进。加科思的KRAS G12C从IND获批到进入注册性临床仅16个月,注册性临床试验有望在一年内完成。KRAS multi的患者基数更大,因此临床开发或能进一步提速。