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$加科思-B(01167)$ 旧文章转发一遍。希望今年加科思KRAS multi今年二季度可以如期进入临床。全球每年270万病人,超级重磅药。

为何KRAS multi比泛RAS抑制剂安全性更强。

KRAS multi和泛RAS(PAN-RAS),这两种药物开发策略到底有什么区别?一篇今年一月发表在Nature Cell Biology的研究文章给出了方向。

文章指出,在KRAS突变的肺癌中,野生型HRAS和NRAS发挥了抑制突变KRAS活性的作用。也就是说,KRAS突变诱发癌症,而HRAS和NRAS则是抑制KRAS并且能杀伤肿瘤的友军。如果想要杀伤肿瘤,我们需要抑制KRAS,但要避免抑制HRAS和NRAS,否则会带来毒性。

这项研究结果揭示了泛RAS潜在的毒性问题,以及KRAS multi的潜力。目前美国公司Revolution Medicine的泛RAS项目RMC-6236已进入临床,暂无进入临床的KRAS multi项目。加科思的KRAS multi抑制剂(JAB-23400)是一种可以作用于多种KRAS基因突变亚型的口服小分子抗癌药,但不会抑制HRAS和NRAS,目前处于临床前毒理评估阶段,计划将于2023年末提交IND。

KRAS multi被视作加科思管线中最具有BD潜力的分子,原因有三:

1)患者基数是KRAS G12C的8-10倍,仅中国每年新增近60万患者


全球每年新增270万带有KRAS相关突变的患者,中国每年新增近60万患者带有KRAS multi可覆盖的突变类型(G12D、G12V、G12R、G12S、G12A、G13D以及G61H等),市场潜力是KRAS G12C的8-10倍。2)有望成为胰腺癌领域的首个靶向药90%的胰腺癌患者都带有KRAS multi相关基因突变,而胰腺癌目前的主要治疗手段为化疗,缺少有效的靶向疗法。因此KRAS multi具有独特的临床价值,在商业化后有较大定价权。3)生物标志物明确,可通过“篮式研究”快速推进临床试验


待项目进入临床试验阶段后,可通过篮式研究(basket clinical trial)同时入组非小细胞肺癌(25%带有KRAS multi突变)、结直肠癌(35%带有KRAS multi突变)、胰腺癌(90%带有KRAS multi突变)等患者,就像是把不同癌种的患者“放到同一个篮子里”进行临床研究。由于生物标志物明确,临床试验有望快速推进。加科思的KRAS G12C从IND获批到进入注册性临床仅16个月,注册性临床试验有望在一年内完成。KRAS multi的患者基数更大,因此临床开发或能进一步提速。

全部讨论

我来唱个反调。
RMC-6236的临床数据来看,安全性很好啊。所以说的加科思的kras multi的不抑制wild type HRAS和NRAS的所谓潜在的安全性优势可能展现不出来。
目前看加科思的kras multi可能要寄希望于更高的活性可以拥有更好的疗效了。

04-03 16:37

pan ras抑制剂没有前途的,nras和hras有正常生理功能,都抑制会导致副作用太大