$Vir Biotechnology(VIR)$ 和$腾盛博药-B(02137)$ 的乙肝联合用药组合：VIR-2218（siRNA）+VIR-3434(靶向乙肝表面抗原的抗体）在2期临床试验MARCH 的Part A部分结果优秀，治疗12周或20周就使得乙肝表面抗原（即HBsAg）降低2.7~3.1个数量级（Log），可惜并未出现乙肝表面抗原转阴。
而另一个联用组合临床试验：干扰素+VIR-2218（siRNA）治疗48周则实现了30%的血清学转换（乙肝表面抗原转阴+抗体转阳），后续在停药6个月后有所降低（16%）。
这两个临床的结果让人对VIR-2218（siRNA）+VIR-3434(靶向乙肝表面抗原的抗体）+干扰素3药联用，或者更长时间的2药联用（不含干扰素）产生很大期待，但是具体期望能够去到何等程度的血清学转换率或者功能性治愈率？30%或者50%有可能吗？或者奢望更高有可能吗？最终要靠后续临床试验验证，不过目前已有的一些前期临床数据和历史临床的经验数据可以给我们提供更多的信息去展望未来。
1. 首先回顾2期临床试验MARCH 的Part A部分：有一个重要的数据细节，之前我也忽略了，就是在治疗后，有90%的患者乙肝表面抗原的数值低于10 IU/mL(参见下图黄色背景部分，图片来自Vir Bio 的EASL会议PPT）。
乙肝表面抗原的数值低于10 IU/mL是一个非常低的数值，意味着后续更长时间的2药联用或者添加干扰素的三药组合有望实现较高的血清学转换和功能性治愈。
2. 再回顾乙肝表面抗原值极低的患者采用干扰素的历史治疗情况：
事实上，对于乙肝表面抗原基线值低的患者，单用干扰素就会有很高的功能性治愈前景。具体可以参见下图，该图是2022年的第四届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”上首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授做的《非活动性HBsAg携带人群相关研究进展》报告截图（参见这个链接：网页链接 ）。
如上图所示，对于乙肝表面抗原（即HBsAg）清除的影响因素进行分析，根据HBsAg水平将完成48周Peg-IFNα（干扰素）疗程的人群分为五组，分别为基线HBsAg水平< 10 IU/mL，< 20 IU/mL，< 100 IU/mL，< 500 IU/mL以及< 1000 IU/mL。结果发现，基线HBsAg水平越低，HBsAg清除率越高。这五组的患者在经过48周的Peg-IFNα治疗后，HBsAg清除率分别为92%，88%，73%，60%和39%。
3. 所以一个简单机械的归纳类比逻辑就是：
1. VIR-2218（siRNA）+VIR-3434(靶向乙肝表面抗原的抗体）2药联用治疗12或20周使得90%患者HBsAg水平< 10 IU/mL；（这些患者治疗前的中位乙肝表面抗原基线值是1089-4265 IU/mL）
2. 48周Peg-IFNα（干扰素）单药治疗基线乙肝表面抗原即HBsAg水平< 10 IU/mL的患者，其HBsAg清除率分别为92%；
那么：VIR-2218（siRNA）+VIR-3434(靶向乙肝表面抗原的抗体）+Peg-IFNα（干扰素）三药联用治疗HBsAg实现同样的高清除率是否可以值得期待?
三药联用的方案就是Vir Bio的MARCH Part B乙肝临床试验Cohort 6和7，方案如下：
公司预计23年下半年会有MARCH Part B的临床试验结果，预计大概率会在今年11月10日至14日美国肝病年会(AASLD)上披露。需要注意的是：公司也提到此次披露的数据是给药24周的数据，考虑到给药周期越长效果有望越好，而给药24周的效果可能会比48周稍逊一些，所以期望值还是要有合理预期。
同样可以参见陈新月教授的报告截图如下，即随着Peg-IFNα疗程的延长，HBsAg清除率会逐步提高。HBsAg水平< 1000 IU/mL的患者，疗程24周、48周和96周的HBsAg清除率分别为29%，39%和43%。可能对于HBsAg水平< 10 IU/mL的患者，效果会更好。
但是在Vir Bio的MARCH Part B部分乙肝临床试验是同时给药，也不是先给药降低到HBsAg水平< 10 IU/mL，再增加干扰素给药24周，所以今年11月份的24周的数据如何还要理性看待，但是总体上还是可以给予乐观期待的，尤其明年4季度还有48周的数据。
毫无疑问所有的创新药物临床都有高风险，本文仅做探讨，不建议任何人据此投资。