$长春高新(SZ000661)$ 在新冠大流行期间，生长激素如何提高男性免疫力？


新冠病毒（COVID-19）在全球范围内的肆虐，对所有人都造成了威胁。截止到2021年3月2日，全球确诊超1.1亿，死亡超254万例。随着疫苗的上市和大范围的接种，全球疫情正在逐渐得到控制。而生长激素在控制新冠大流行中，可能发挥哪些作用呢？生长激素又是如何提高男性免疫力的？这是本文讨论的重点。


为什么老年人风险更高？

WHO的数据提示新冠病毒对老年人的影响远大于年轻人和儿童。这在很多传染性疾病中都很常见。现有的病例报告反映了疾病严重程度随年龄增加而增加，60岁以上人群的患病率和死亡率明显增加。1

老年人身体缺少的一种激素，让他们更容易发展为重症。

随着年龄的增长，人血清中的生长激素（GH）水平下降。在30岁之后，每十年GH分泌都会逐渐下降约15％，而随之引发了一系列的身体改变，如身体组分，男性性功能、睡眠节律等等。2

GH/胰岛素样生长因子（IGF-1）的分泌调节取决于下丘脑、垂体和肝脏的完整性。在衰老的过程中，生长激素释放激素（GHRH）和生长抑素（SS）水平的变化是促使GH/IGF-I下降的主要因素。3

值得注意的是，研究所报道的新冠病毒发病率和死亡率曲线与人类一生中GH水平下降的模式非常吻合。







为什么男性风险更高？

大量研究显示，男性比女性更容易死于新冠病毒。根据全球健康50/50的数据，中国新冠死亡患者中64%为男性，而意大利有71%是男性，在西班牙，男性患者死亡数几乎是女性的2倍！4

尽管成年男性和女性的IGF-1参考范围相近，但女性的GH分泌要比男性高。也有报道称，性激素不仅影响GH的分泌，而且还影响靶组织中IGF-1的局部合成以及其他各种组织中GH受体的表达。5

随着男性的年龄增长，睾酮水平逐渐下降，其中25岁至75岁间的游离睾酮浓度下降了约50％。6男性睾酮水平随年龄的下降与生长激素分泌水平下降是平行的，从而导致 IGF-1 的循环水平降低。睾酮对生长激素分泌有刺激作用，另一方面，雌激素仅通过抑制肝脏中 IGF-1 的产生而促进垂体释放GH的方式来增加 GH 的分泌。年轻女性的自发性和刺激性 GH 分泌高于绝经后妇女或年轻男性，研究发现这种差异与雌激素浓度高度相关。在30-50岁间，随着年龄的增长，男性GH分泌下降速度要快于女性。7

有强有力的证据表明，GH 对许多促炎性细胞因子有负性调节作用。GH可通过调节血清细胞因子水平和炎症标志物直接或间接减轻炎症。8研究发现严重新冠病毒感染患者的血清 IL-6 （炎性因子）水平普遍较高，且与死亡率显著相关。9

另外，新冠感染的严重性和死亡率随着某些危险因素而增加，如病态肥胖、高血压、糖尿病、呼吸系统疾病、长期饮酒和慢性肝肾疾病等。而GH在这些疾病中都存在一定调节作用。GH缺乏和/或抵抗可能是新冠感染潜在风险中的一种表现。成人生长激素缺乏（GHD）可能与新冠病毒感染疾病的严重性和较高的死亡率有关。



生长激素在免疫中的作用10

研究表明，内分泌和神经内分泌系统对免疫系统有很大影响。GH在免疫系统发育过程中发挥重要作用，可促进胸腺发育，后者负责产生免疫细胞T细胞，介导细胞免疫。GH也可由胸腺、脾等淋巴器官和免疫细胞产生。此外，临床研究表明，GH 在免疫调节中发挥着重要作用，GH 受体在淋巴细胞的不同亚群上都有表达。GH 可刺激 T 细胞、B 细胞增殖和免疫球蛋白的形成，促进髓系祖细胞成熟，还能够调节细胞因子反应。除了合成代谢作用外，生长激素（GH）和 IGF-1 还有免疫调节作用，可保护宿主免受致命的细菌感染。GH 可促进髓系细胞成熟，刺激吞噬细胞迁移，准备产超氧阴离子和细胞因子的吞噬细胞，并增强噬菌素活性。

研究人员观察到的一些新冠病毒感染严重性的人群特征分布，似乎与某些患者群体的生长激素相对缺乏和/或抵抗相匹配。有必要进一步研究生长激素补充治疗可能发挥的预防作用，以减轻炎症，降低疾病的严重性和/或死亡率。

此外，新冠病毒不仅造成更多男性死亡，还可能影响男性生殖能力。补充生长激素在改善男性生殖功能、性功能和更年期症状及肌肉耐力方面有重要作用。未来还需要开展更多研究来证实相关获益。



参考文献：

1、Verity R, Okell LC, et al,.Lancet Infect Dis. 2020 Jun; 20(6):669-677.

2、Hersch EC, Merriam GR，Clin Interv Aging. 2008; 3(1):121-9

3、Sherlock M, Toogood AA，Pituitary. 2007; 10(2):189-203

4、网页链接

5、Johansson AG，J Endocrinol Invest. 1999; 22(5 Suppl):58-60

6、Stanworth RD, Jones TH，Clin Interv Aging. 2008; 3(1):25-44

7、van den Berg G, J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jul; 81(7):2460-7.

8、Sesmilo G, et al.Ann Intern Med (2000) 133:111–22.

9、Zhou F, et al,.Lancet. 2020 Mar 28; 395(10229):1054-1062.

10、白皙，朱惠娟等，国际内分泌代谢杂志，2020年3月第40卷第1期