北京时间2023年10月25日凌晨，TCT 2023 Late-Breaking Clinical Trials首场论坛在美国旧金山如期进行，来自Piedmont Heart Institute的Vinod H. Thourani, MD在会中重磅揭幕了JenaValve Trilogy 的ALIGN-AR研究1年临床结果，再次成为关注的焦点。
研究简介
TCT 2023
ALIGN-AR研究是一项具有里程碑意义的前瞻性、单臂、IDE（器械临床豁免）研究，旨在评估Trilogy THV系统在症状性重度AR高危患者中的安全性和有效性，该研究的结果将支持向美国FDA进行上市前批准的递交。如果获得批准，Trilogy THV系统将成为继欧洲地区（CE Approved）之后的第二个正式获批的地区，同时Trilogy也将成为美国首个也是唯一一个用于症状性重度AR的经导管主动脉瓣置换（TAVR）系统。
ALIGN-AR研究（NCT04415047）启动于2020年5月，为一项横跨美国的多中心研究，研究计划纳入AR≥3级、NYHA II及以上症状的高外科手术风险患者，主要研究终点为30天卒中、大出血事件、AKI、血管并发症、外科或再介入、永久起搏器植入、残余反流和1年全因死亡率。研究于2022年12月完成患者入组并于2023年8月底完成所有患者的主要终点随访。同时研究也将延续进行至5年的临床评估、超声及心功能和生活质量长期随访。
共有379例患者接受了入组筛选，最终来自20家临床中心的180例患者入选。患者平均年龄75.5±10.8岁，平均STS评分4.1±3.4%，NYHA III-IV患者占比67.2%。16.1%患者术前已植入起搏器，术前RBBB/LBBB占比10.6%/5.6%，虚弱患者占比33.9%。96.1%患者为中-重度及重度AR反流，平均RF 55.3±12.9%，Rvol 55.5±17.2ml，LVEF 53.8±11.4%，患者平均瓣环周长78.7±8.9mm。
JenaValve Trilogy系统
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ALIGN-AR研究所应用的Trilogy系统为JenaValve 最新一代经股THV系统。历经10余年发展迭代，其首代系统分别于2011年和2013年获得CE用于AS和AR的认证，成为世界首款AS/AR双适应症TAVR器械。2021年5月，JenaValve最新一代Trilogy系统获得CE认证，并已在欧洲地区正式开启商业化临床应用。
JenaValve Trilogy采用特有的瓣架和锚定键（Locators）设计并采取独特的“三部曲”释放机制。术中锚定键会先于窦上水平展开，通过具有调轴对齐功能的输送器将锚定键对齐并下降至窦内，最终配合自膨胀瓣架展开形成主动锚定，这一特有的定位锚定及释放机制使Trilogy系统能够良好适应匹配PAR解剖特点并进行安全手术。得益于优良的器械设计和简洁清晰的手术操作流程，前期临床研究及欧洲地区商业化植入均已获得良好临床效果。
1年主要临床结果
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此次发布的ALIGN-AR 1年临床结果令人鼓舞，30天主要安全性终点发生率为26.7%，1年主要有效性终点发生率为7.8%，主要安全终点和主要疗效终点均符合预设的非劣效标准（40.5%、25.0%）。
超声随访呈现出良好的EOA和低跨瓣压差，1年节点中度以上瓣周反流发生率0%，患者心功能及生活质量得到持续改善，LVESD、LVEDD及左室质量等心室重塑改善良好。研究中随着入组进展和手术经验积累，末1/3（患者121-180）入组患者起搏器植入发生率已较前1/3（患者1-60）的30%降至14%。
未来展望
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此次ALIGN-AR研究1年结果的发布预示着JenaValve Trilogy系统的又一重要突破，同时也代表着针对症状性重度PAR患者TF-TAVR疗法的又一令人振奋的进展。ALIGN-AR结果表明了Trilogy系统这一特有的瓣膜设计及释放机制在PAR患者中可靠的临床表现和稳定的临床获益。长期以来，受制于Off-Label器械的应用局限，针对PAR的TAVR治疗经验及手术结果始终处于探索和积累阶段并高度依赖临床筛选和操作经验，相信随着以JenaValve Trilogy为代表的此类器械的成熟将进一步促进TAVR技术的完善，也有望为更多临床患者带来获益。
继Trilogy获得欧洲CE认证之后，此次ALIGN-AR结果的发布也将有望促进获得美国FDA认证的进程。目前 JenaValve 全球化有序推进， 2022年1月JenaValve与中国沛嘉医疗（Peijia Medical）携手签署大中华区域独占许可协议，目前香港地区已开展商业化植入，中国国内上市前临床研究已处于入组阶段有序推进中，未来JenaValve Trilogy将纳入沛嘉Taurus主动脉瓣产品家族以TaurusTrio面向国内临床及患者，值得期待。
