蓬勃生物

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直至2021年2月,目前FDA批准的全人源抗体已有39款之多。足以证明全人源抗体是治疗性抗体的发展趋势。

从技术角度来看,产生全人源抗体的技术平台主要有三种:转基因动物、噬菌体展示以及B细胞测序。目前FDA批准的全人源抗体中,有26款是通过转基因动物产生的,约占全部全人源抗体的66%,可见转基因动物平台是贡献全人源抗体发现的主力军。

转基因鼠的构建简单来说可分为三大块:敲除鼠IgG基因,插入人源IgG基因,维持ADAM6基因。此过程中将会涉及到大量的专利技术,那么各平台自有的专利技术是否“清白”就会影响到后续产品是否可以正常上市。

除了IP问题之外,制药公司关注最多的就是通过转基因动物得到的抗体,在多样性和生物学活性(亲和力,功能等)上与传统的野生型动物相比是否有显著差异。通常,插入的人源IgG片段数量主要决定了抗体的多样性,这也是评价转基因动物平台质量的参数之一。此外,由于抗体的优化过程是在小鼠体内自然通过高频突变完成的,因此人源化小鼠平台在亲和力和疗效方面有明显的优势。临床数据也表明,在成药性的相关指标评价中,由人源化小鼠开发的抗体药物表现更好

值得一提的是,对于慢性病靶点,因为需要长期用药,对降低免疫原性有较高要求,而转基因动物在这方面有先天优势,且免疫获得地抗体亲和力也比全人文库的高,因此对于这类靶点的开发优先推荐使用转基因动物。

转基因动物平台普遍以授权的方式,允许客户使用其转基因动物进行抗体的开发,并按照里程碑进行收款,其中一些还会收取销售提成。因此,转基因动物平台相比于其他2种全人源抗体发现技术手段,成本相对更高。

好的技术通常都价格昂贵,但是做好药,要从源头抓起。

转基因动物平台种类繁多,大部分已被巨头收购。目前金斯瑞蓬勃生物已与美国Ligand公司的OmniAb®、美国Alloy ATX-GKTM小鼠以及中国重庆金迈博的CAMouseTM三个转基因动物平台建立了合作关系,成为其认可的CRO,能够使用平台动物提供全人源抗体发现服务。

Ligand公司的OmniAb®平台拥有超过40个合作伙伴,目前已有超过13个项目进入临床阶段,所有平台都拥有“清白”的FTO(Freedom-to-operate)。金斯瑞蓬勃生物在今年6月获得了OmniAb®啮齿动物平台的全球授权,包括OmniRat®、OmniMouse®、OmniFlic®,可产生人源IgG和common light chain。从OmniFlic®得到的common light chain主要用于双抗的研发,可从源头解决轻链错配的问题。金斯瑞蓬勃生物可自主对外授权,同时客户可享受更优惠的价格以及更便捷的对接流程。

Alloy的ATX-Gx™小鼠得益于其无销售提成的授权费结构,短短几年内收获了超过70个合作伙伴。该平台有多种品系可选,金斯瑞蓬勃生物是中国首家和Alloy合作的CDMO公司。

金迈博的CAMouse™转基因小鼠起源于重庆畜牧科学院,是中国首个拥有自主知识产权的转基因小鼠平台。在构建过程中维持了lgM BCR结构,保证B细胞正常发育,无需进行进一步Fc替换,即可产生完全人源的lgG,能够节省早期筛选的工作量和周期。该平台针对金斯瑞蓬勃生物的客户将提供无临床里程碑、无销售提成的授权费结构。

金斯瑞蓬勃生物的抗体发现技术平台包含单B细胞筛选,杂交瘤和噬菌体展示文库,已累计交付超过500个抗体发现项目。这三种技术平台均可利用转基因动物进行抗体分子的发现和筛选。其中,通过将BeaconTM单B细胞筛选平台与人源化小鼠平台相结合,1天即可完成全部筛选过程,最快1个月获得全人源抗体序列,大大加快您的研究进度。

目前正在与来自全球的5个公司开展8个基于转基因动物的全人源抗体发现,均使用BeaconTM单B细胞筛选平台,其中包括韩国的战略合作伙伴Boostimmune。

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