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（rep科学家的解答）由于以下原因，NAP 在临床开发过程中花费的时间比平时更长：
2009 年首次披露了患者对 NAP 的 HBsAg 反应。HBsAg损失的速度是前所未有的，该领域大多数有经验的科学家和医生都难以掌握NAP的生物化学。因此，人们对国家行动方案的抗病毒作用持怀疑态度。
基于 NAP 的治疗伴有转氨酶发作。尽管这些耀斑标志着感染肝细胞的去除，并且是其他疗法功能治愈的重要事件，但有人担心这些耀斑在某种程度上是NAP毒性的迹象。这再次反映了国家行动方案生物化学的难以理解的性质，而不是国家行动方案的任何实际毒性。
NAPs的最初给药途径是每周静脉输注，这不是一种方便的治疗方法。
慢性 HBV 的有效治疗需要 48 周，确定功能治愈需要治疗后 6-12 个月才能验证。Replicor 是唯一一家所有试验都纳入了 48 周治疗和至少 1 年随访（对于某些试验，随访时间为 3.5-5 年）的公司。这减慢了临床开发的步伐。
由于这些独特的挑战，我们不得不比大多数公司更加努力地完成以下任务：
证明NAP效应的有效性、可重复性和可靠性。充分阐明NAPs的分子机制，并对NAPs的生物化学进行该领域的教育。建立基于NAP的联合疗法，优化功能治愈。证明转氨酶耀斑在仅通过基于 NAP 的治疗才能看到的高治愈率中的安全、必要和有益作用。开发优化的 NAP 和 NAP 制剂 （REP 2139-Mg），该制剂现在耐受性良好且每周皮下注射时非常有效（这需要 4 次临床试验才能完成）。证明 REP 2139-Mg 和转氨酶发作在病情最严重的晚期肝病患者中的安全性和有效性。
我们现在正处于这一进程的最后一步，并计划尽早将国家行动方案纳入批准所需的更大规模试验。我们高度致力于将这种疗法带给全球所有患者。
Replicor 的下一项试验将在 HBV/HDV 合并感染患者中使用与 TDF、免疫疗法和皮下注射 REP 2139-Mg（我们最先进的 NAP 药物）的联合疗法，以确认这种治疗在纤维化和轻度肝硬化患者中的活性和安全性。我们将比较两种不同的免疫疗法（低剂量 pegIFN 和胸腺素 α 1），看看哪一种表现更好。我们在 HBV/HDV 合并感染患者中观察到的这种联合疗法的结果将适用于其他没有合并感染或与另一种病毒合并感染的患者的慢性 HBV 感染。
在提供国家行动方案之前，需要完成哪些工作？
REP 2139-Mg目前正处于IIa期试验中。在寻求监管批准之前，需要进行更大规模的IIB期和III期试验。这个过程可能需要 3-4 年的时间。