$复星医药(SH600196)$ 近日，一项在巴西开展的国产新冠口服药阿兹夫定用于新冠病毒轻、中度感染患者的临床试验预印本已发布。临床研究结果证明，阿兹夫定可显著缩短轻、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程, 且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响，安全有效。在此，针对该项研究的临床试验结果展开解读，进一步展示阿兹夫定治疗新冠病毒感染的的有效性与安全性。
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用于新冠感染轻、中度患者治疗，阿兹夫定疗效显著、安全性良好

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阿兹夫定片用于治疗新冠病毒轻度感染患者的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性临床试验

研究设计：纳入312例患者，共281例患者完成治疗，旨在评估阿兹夫定1mg片剂对比与安慰剂在SARS-CoV-2轻度感染患者中的临床疗效和安全性。

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研究结果：
WHO临床进展量表：两组之间初始评分（p=0.999）和最终得分（p=0.700）无显著差异。阿兹夫定受试者在临床出院时1分的比例为2.0%，98%的受试者0分。安慰剂组，2.2%患者临床出院时1分，97.8%患者0分。

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阿兹夫定可显著缩短轻度感染患者核酸转阴时间：第一次核酸转阴时间：与安慰剂组相比，阿兹夫定治疗的受试者首次核酸转阴时间明显缩短约三分之一（5.55天 Vs. 8.27天; P<0.001）；第二次核酸转阴时间：与安慰剂组相比，阿兹夫定治疗的受试者首次核酸转阴时间明显缩短（6.70天 Vs. 9.40天; P<0.001）。阿兹夫定个体出院所需的时间明显缩短。

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阿兹夫定组和安慰剂组所有受试者第一次和第二次核酸检测阴性的时间比较，数据是平均值 （SD） 红条：阿兹夫定；蓝条：安慰剂

阿兹夫定可显著减少体内病毒载量：与安慰剂组相比。用药后D3、D5和D7天观察到阿兹夫定组的病毒载量显著降低（p<0.001）。

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治疗期间阿兹夫定组和安慰剂组病毒载量分析（ddPCR）红线：阿兹夫定；蓝线：安慰剂


阿兹夫定耐受性良好：阿兹夫定组不良事件发生率与安慰剂组相似，不良事件主要与头痛（36例）、头晕（35例）、AST升高（21例）、恶心（19例）、ALT增加（14例）、D二聚体增加（11例）有关，不良事件均较快恢复正常并维持至治疗结束。

阿兹夫定对轻度感染人群肝肾功能无显著影响：肾功能指标包括肌酐和血尿素氮在治疗期间与安慰剂组没有显著差异。天冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸氨基转移酶，谷氨酰转肽酶和总胆红素值在正常范围内，药物对肝脏的耐受性良好。

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治疗期间阿兹夫定组、安慰剂组肾脏和肝脏标志物的动态变化，数据为中位数（SD）红线：阿兹夫定；蓝线：安慰剂


阿兹夫定片用于治疗SARS-CoV-2中度感染患者的一项随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性临床试验

研究设计：纳入180例患者，172例完成治疗，旨在评价阿兹夫定对比安慰剂在SARS-CoV-2 中度感染患者中的疗效和安全性。

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研究结果：
阿兹夫定显著改善中度感染患者临床状态
WHO临床进展量表：出院时阿兹夫定组评分为0.02±0.15，对照组评分为0.11±0.31，两组差异有统计学意义（P=0.024）

症状改善：用药后第1天、第2天和第3天，阿兹夫定可显著改善患者体温恢复时间(＜37.6℃ 腋下)和寒颤，且可缩短发热持续时间。

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阿兹夫定可显著缩短中度感染患者核酸转阴时间：第一次核酸转阴时间：与安慰剂组相比，阿兹夫定组核酸第一次转阴时间明显缩短（6.24 Vs. 7.94天，P=0.002）；第二次核酸转阴时间：与接受安慰剂治疗的受试者（8.89 天）相比，接受阿兹夫定治疗的受试者连续转阴的时间显著缩短（7.73 天；p=0.028）。

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阿兹夫定组和安慰剂组所有受试者第一次和第二次核酸检测阴性的时间比较，数据是平均值 （SD） 红条：阿兹夫定；蓝条：安慰剂

用药后病毒载量下降显著：用药后3天、5、7、9、11天病毒载量较对照组显著降低。
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治疗期间阿兹夫定组和安慰剂组病毒载量分析（ddPCR）红线：阿兹夫定；蓝线：安慰剂


阿兹夫定耐受性良好：阿兹夫定组和安慰剂组不良事件率无差异，不良事件主要有谷氨酰转肽酶（GGT）升高13例、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高45例、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高10例，1级头痛8例，不良事件均较快恢复正常并维持至治疗结束。研究中观察到的不良反应与其他抗病毒药物出现的不良反应相同，没有观察到非预期不良反应。

阿兹夫定对中度感染人群肝肾功能无显著影响：阿兹夫定耐受良好，肾脏和肝脏损伤阿兹夫定组与对照组无显著性差异。

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治疗期间阿兹夫定组、安慰剂组肾脏和肝脏标志物的动态变化，数据为中位数（SD）红线：阿兹夫定；蓝线：安慰剂

上述研究结果表明，阿兹夫定可显著缩短轻、中度SARS-CoV-2感染患者的核酸转阴时间、加快病毒消除、显著降低病毒载量、减轻患者症状、缩短病程, 且安全性良好、对患者肝肾功能无显著影响。