2021年6月1日，金斯瑞生物科技子公司传奇生物公布了靶向BCMA的CAR-T疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel；中文名：西达基奥仑赛）的最新临床试验结果。6月4日至8日的ASCO年会上，cilta-cel的若干研究以口头或者壁报的形式进行了汇报。6月11日，相关结果也将于EHA（European Hematology Association，欧洲血液学协会）上发表。
1. CARTITUDE-1长期随访数据
CARTITUDE-1 1b/2期研究的更新结果显示了中位随访时间达到18个月时的临床数据。既往治疗中位线数为6线的97例患者中，总缓解率（ORR）为98%，其中80%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。sCR数值与去年在ASH年会上公布的67%（中位随访时间12.4个月）相比获得进一步提高（表1）。这些数据显示，获得缓解的患者随着时间的推移，缓解程度进一步加深。
18个月时，66%的患者处于无进展生存状态（PFS），总生存率（OS）为81%。对于预先指定的各亚组，缓解率具有可比性，包括先前治疗线数，髓外浆细胞瘤和细胞遗传学风险方面。
安全性方面，数据与此前报道过的一致，并且在长期随访中未观察到新的安全信号。
表1：CARTITUDE-1 1b/2期数据追踪
首个靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel;ide-cel）于今年3月份获美国FDA批准，用于治疗四线及以上RRMM成人患者，成为第五款上市的CAR-T疗法。Abecma获批是基于关键临床研究KarMMa的数据。今年ASCO摘要上线时，BMS与bluebirdbio公布了KarMMa研究长期随访的数据，这也是CAR-T治疗多发性骨髓瘤的全球临床试验中迄今为止随访时间最长的研究数据。
结果显示：中位随访24.8个月时，128名患者中，ORR与此前一致，为73%，其中33%达到CR。与中位随访15.4个月比较，数据没有变化（图1）。中位缓解持续时间为10.9个月，达到CR患者的中位缓解持续时间为21.5个月。mPFS为8.6个月（95% CI: 5.6-11.6），mOS为24.8个月（95% CI: 19.9-31.2），并且数据仍在持续成熟中。
为了方便阅读，我们将以上提及的两个临床试验数据进行了汇总，以更直观的方式展示在下表（友情提醒：临床试验参数众多，以下数据供汇总与展示，不建议用作直接比较）。
表2：ASCO21更新的若干临床数据（仅用于汇总与说明）
图1: KarMMa研究中位随访15.4个月时的主要疗效数据
安全性方面，CARTITUDE-1的长期随访中未见新的安全信号。治疗相关的死亡事件仍是6例，其他死亡原因为与治疗无关的不良事件或疾病进展。
去年ASH年会时，KOL对该研究中发生的不良事件进行过详细的讨论和解读，具体可在文章ASH2020 | KOL深度解读CARTITUDE-1临床数据中进行回顾。
该研究更新的安全性数据，以及ASCO年会上以壁报形式展现的CARTITUDE-2中神经毒性的管理情况有充分的理由证明cilta-cel是安全可控的。相应的我们也注意到，近期即将正式登陆港股的科济药业，于6月7日发布的终版招股章程中，去除了其2月26日第一次呈交的申请版本中特别呈现的bb2121与JNJ-4528临床数据的对比，避免了临床试验间直接对比可能导致的误解，尤其是以安全性数据为代表的某些参数可能出现的误导。这个改变是更为科学和严谨的。
关于其核心候选产品——全人BCMA CAR-T (CT053)，科济药业招股书中汇总了3个临床试验的信息：研究者发起的临床试验（IIT）CG6002 ∙ CG6003 ∙ CGZ001，在中国的Lummicar-1和北美的Lummicar-2。详细的数据可以在行业进展 | 科济药业在港交所递交IPO申请中查看。
2. 首次公布的CARTITUDE-2
CARTITUDE-2是一项多队列2期临床研究（NCT04133636），旨在评估多发性骨髓瘤（MM）患者在各种临床环境中输注cilta-cel的安全性和有效性，并探讨门诊用药的适用性。此次ASCO上发布的CARTITUDE-2临床数据，也是cilta-cel用于MM前线治疗情况的首次亮相。
中位随访5.8个月时，A队列20名接受过1到3线治疗的MM患者中（含一名院外治疗的），95%获得缓解，其中75%达到sCR/CR（sCR=45%, CR=30%）, 无患者发生疾病进展。在所有能够进行微小残留病灶（MRD）检测的4名患者中，所有患者均达到MRD阴性标准。75%的CR是截至目前MM前线治疗可见的最佳数据，而且我们知道，多项探讨MM临床治疗预测指标的研究显示, CR是MM患者长期预后的重要预测因素：获得CR患者PFS和OS显著延长，具体内容可参考往期文章：
CARTITUDE-2研究汇报的数据与分析，我们上一期中进行了详尽的讨论，可参考以下链接：
推荐阅读：ASCO 2021 | 传奇生物CAR-T疗法cilta-cel再传捷报
总体说来，CARTITUDE-2首次亮相的数据显示cilta-cel安全性可控，可致早期和较深度的反应，推进MM前线疗效数据积极，安全性提升，并显现出适用于门诊治疗的潜力。杨森/传奇正持续收集更多的cilta-cel用于门诊治疗的数据，期待此独特性可以造福更多的患者。
推荐阅读：CAR-T回顾与展望 | CAR-T疗法在美国支付现状
cilta-cel正在不同临床环境下的MM患者中进行研究，包括CARTITUDE-2以及针对前线治疗，招募400名患者的全球3期临床研究CARTITUDE-4（NCT04181827）。
相信根据目前掌握的临床试验资料，cilta-cel有望用于接受过多重治疗的多发性骨髓瘤患者。2021年5月26日，美国FDA已接受优先审查该CAR-T疗法的BLA（生物制品许可申请），FDA将在2021年11月29日前完成审查。我们期待传奇生物与合作伙伴杨森一起，尽早将这项革命性疗法提供给需要有效新疗法的患者。
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[参考出处]
1. 传奇生物网站
2. bluebird bio网站
3. Janssen网站
4. 网页链接
5. 网页链接
6. 网页链接
7. 网页链接
8. 网页链接
9. clinicaltrials.gov
10. 网页链接
11. 其他公开信息整理