加科思Glecirasib：胰腺癌领先，肺癌申报上市，肠癌III期获批
原创 小药怪 2024-05-13 08:01 上海
肺癌国内申报上市，国产进度第三
2024年5月6日，加科思宣布自主研发的KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）的新药上市申请（NDA）已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提交，用于治疗二线及以上治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。（引自加科思官网）2024年4月ASCO Plenary Series公布的glecirasib二期注册性临床试验数据显示，单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率为86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。中位缓解持续时间（mDoR）数据还未成熟，6个月和12个月的缓解持续时间比例分别为73.6%和56.6%。（引自加科思官网）全球来看，安进的Sotorasib和BMS的KRAS-G12C抑制剂Adagrasib是最早上市的两款药物，安进的因注册III期PFS临床获益被FDA拒绝完全批准NSCLC二线适应症。国内来看，信达/劲方 IBI351 率先申报上市，天晴/益方Garsorasib(D-1553)紧随其后，加科思是第三家申报上市的国产KRAS G12C抑制剂glecirasib。翰森制药今年AACR也公布了自家KRAS G12C抑制剂HS-10370 I期结果。横向对比来看，目前KRAS G12C抑制剂二线用于KRAS G12C突变非小细胞肺癌疗效总体相近，ORR为40-50%，mPFS为6-8个月，mOS为12-14个月。安全性略有不同，数值上看BMS和天晴/益方≥G3 TRAE发生率最高超过40%，其它品种发生率在30-40%之间。BMS的Adagrasib针对脑转移疗效较好、肠癌适应症率先FDA NDA，有望实现弯道超车。顺应性来讲，加科思的Glecirasib为qd给药，比信达和天晴的bid更加便捷。肠癌国内注册III期获批，国产进度前三
2024年5月10日——加科思药业（1167.HK）宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌近期在中国获批注册性三期临床试验。BMS的Adagrasib肠癌数据较好，率先FDA 申报上市，PDUFA时间为2024年6月21日。这项I/II期研究已全文发表NEJM，adagrasib用于既往接受过大量治疗，并且携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者，单药43例可评估患者，ORR为23%，mDOR为4.3个月，中位随访20.1个月，mPFS和mOS分别为5.6和19.8个月；联合西妥昔单抗用于28例可评估患者，ORR为46%，mDOR为7.6个月，中位随访17.5个月，mPFS和mOS分别为6.9和13.4个月。肠癌中KRAS G12C突变发生率为3-4%，存在KRAS G12C突变的肠癌预后较差，一线mPFS和mOS分别为16.1和7.4个月，二线分别为9.7和4.6个月，三线分别为7.2和2.1个月。如此来看，Adagrasib代表的KRAS G12C抑制剂后线数据数值上已经超越了一线和二线数据，具有较高的临床价值。胰腺癌美国孤儿药/中国突破性疗法认定，进度全球领先Glecirasib（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验，包括在中国非小细胞肺癌关键性临床试验, 作为一线疗法单药治疗STK11共突变非小细胞肺癌，与SHP2抑制剂JAB-3312联用治疗非小细胞肺癌，glecirasib与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究。胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。