$加科思-B(01167)$ 一年亏掉两个加科思市值，最新市值510亿港元，核心RMC-6236有点市场竞争力。

Revolution2024年预期亏损39亿港元。

Revolution Medicines Reiterates Projected Full Year 2024 GAAP Net Loss To Be $(480)M-$(520)M

Revolution Medicines重申预计2024年全年GAAP净亏损为4.8亿美元（5.2亿美元）

我们在2024年的首要任务是推进RMC-6236进入由致癌RAS变异驱动的主要癌症的第一个关键单药治疗试验。在今年下半年，我们希望分享来自RMC-6236的最新临床数据，这些数据来自胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌队列的第一个人类研究，包括耐久性数据。

这些数据的元素是监管包的一部分，支持与FDA合作，以确定前进剂量，并在启动这些研究之前获得关键试验设计的反馈。

我们目前正在建立操作基础，以便能够启动这些全球随机对照注册试验，在今年下半年比较RMC-6236单药治疗和标准护理治疗。我们预计，这些试验中的第一个启动将评估RMC-6236作为晚期胰腺癌患者的二线治疗，我们将在研究启动附近披露支持该试验的最新临床数据。

同样，我们预计，即将启动的第二项临床试验将评估RMC-6236作为晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗方案，我们将在试验启动前披露最新的临床数据。我们相信，启动这些试验将代表RMC-6236代表这些常见的RAS突变癌症患者迈出令人兴奋的一步，这些重大步骤将使Revolution Medicines过渡到公司成熟的重要新阶段。

我们的第二个发展重点是将RMC-6236的应用范围扩大到G12X突变以外的不同RAS基因型和肿瘤类型。这项工作最近在AACR年会上的口头报告和自然和癌症发现上的三个原始科学出版物中描述了这一突破性的RAS（ON）多选择性抑制剂的机制基础，并说明了其引人注目的临床潜力。

在会议上，我们还介绍了四个临床病例，这些病例虽然有趣，但显示了RMC-6236在耐受剂量下在广泛的致癌性RAS基因型中驱动深度抗肿瘤反应的潜力，超出了我们先前描述的KRAS G12X变异。包括NRAS亚型和致癌的G13X和Q61X变异体，这些变异体驱动癌症或RAS介导的耐药性。

进一步说明，在AACR中描述的两名患者，一名晚期胰腺癌患者和一名晚期黑色素瘤患者，在接受RMC-6236治疗后出现完全缓解，两人都通过先前的治疗取得了进展。虽然对RMC-6236明显的完全缓解比部分缓解或根据RECIST标准没有客观缓解少得多，但是在肺、胰腺和黑色素瘤患者表明了这种化合物靶向RAS成瘾的潜在能力，并进一步激励我们寻求扩大RMC-6236到早期治疗线的范围。

在某些情况下，我们预计RMC-6236的一线治疗将基于一个组合的方法。今年，我们正在研究几个关键的组合方案，以确定可行性，并确定一线注册试验与药物组合的选项。高优先级组合是RAS（ON）RMC-6236加RMC-6291的双重抑制剂，我们的RAS（ON）G12C突变选择性抑制剂在RAS G12C实体瘤中的应用

这一双重的研究正在进行中，我们预计在今年下半年报告RMC-6236和6291组合的初步临床数据。第二项联合研究是评估RMC-6236联合派姆单抗联合或不联合化疗治疗晚期RAS患者的疗效。突变型非小细胞肺癌。由于Pem bro是该适应症中大多数一线标准护理方案的一部分，我们预计在今年下半年提供该组合的初步临床数据。

我们今天也很高兴地分享，我们已经启动了两项新的联合研究，评估RMC-6236与当前标准护理方案在胃肠道癌症中的疗效。第一个是评估RMC—6236联合标准护理化疗和一线治疗胰腺癌患者，第二个是评估RMC—6236联合化疗和一线治疗结直肠癌。这两项额外的研究将为我们提供重要的见解潜在的第一线注册路径作为我们的RMC-6236发展愿景的重要组成部分。

我们今年的第三个优先事项是认证我们的前两个RAS（ON）突变选择性抑制剂在临床上，RMC-6291，我们的G12C选择性抑制剂，和RMC-9805，我们的G12D选择性抑制剂后期开发。虽然我们继续对这两种化合物进行人类单药治疗研究，但我们正在启动联合研究，以探索在早期一线治疗中的机会。

第一个评估RMC-6291的人体研究在KRAS G12C非小细胞肺癌患者二线单药治疗中取得了令人鼓舞的初步临床数据，包括既往接受过已批准的KRAS G12C（OFF）抑制剂治疗的患者和既往未接受过RAS（ON）抑制剂治疗的KRAS G12C结直肠癌患者。

在美国癌症研究协会（AACR）上，我们提供了临床前模型的数据，其中RAS（ON）抑制剂双药，RMC-6236+RMC-6291表现出相对于任一单药治疗在反应率和耐久性方面的显著改善。

这些令人鼓舞的数据加强了我们的假设，即RAS(ON)双体，将RAS(ON)多选择性抑制剂与RAS(ON)突变选择性抑制剂结合在一起，可以为RAS突变型癌症患者提供有意义的益处。如前所述，这种组合的初步临床研究正在进行中。

RMC—6291联合派姆单抗的临床研究也在进行中，我们预计在2025年上半年披露RMC—6291联合派姆单抗的初步数据。我们还预计评估包括RAS（ON）的三联方案。RMC-6236联合RMC-6291联合派姆单抗治疗一线RAS突变的非小细胞肺癌患者。

如果对三联体的探索证明是支持的，它将为RAS突变的非小细胞肺癌患者的无化疗一线治疗方案的后期开发开辟道路。

关于RMC-9805，第一个RAS（ON）G12D选择性抑制剂，我们在AACR的Horizon会议上展示了新药的临床前数据，显示RMC-9805在几种KRAS G12D肿瘤类型的临床前模型中诱导了深度和持久的回归。

正如今年早些时候所披露的，患者的口服生物利用度已经得到证实，我们已经清除了几个剂量水平，具有良好的耐受性，迄今为止没有剂量限制性毒性的报道。我们希望在2024年下半年分享初步的安全性、耐受性和抗肿瘤活性数据。

我们也在计划我们的第二个RAS（ON）评估RMC-6236联合RMC-9805治疗晚期RAS患者的双重联合研究G12D突变的癌症。我们还预计RMC-9805与其他标准的治疗RAS G12D肿瘤的护理相结合。

总的来说，我们将继续追求我们雄心勃勃的计划，涵盖了一系列丰富的潜在机会，以最大限度地提高我们的RAS（ON）抑制剂在单药治疗和联合治疗中对RAS成瘾癌症患者的临床影响。

今年下半年，我们预计将启动RMC-6236在两种主要RAS驱动的癌症的二线治疗中的第一个注册研究，评估RMC-6236在这些肿瘤的一线治疗中的潜在路径，并为推进我们的前两个临床RAS（ON）突变选择性抑制剂建立潜在的机会。