北京时间7月3日晚，美股市场，阿斯利康从第一三共买来的Trop2-ADC（DS-1062）未达预期，股价出现大幅调整，暴跌近9个点。同时其他两个Trop2-ADC领先者吉列德（并购来的Trodelvy）和默沙东（同科伦博泰合作的SKB264/MK-2870)股价低开1个点，后走高。
7月4日A股，科伦药业开盘重挫，截至11：30分收盘，股价跌幅5.86%，卖出的基本是以基金为代表的机构和不明真相跟风的散户，围墙里的还没想透就被裹挟的卖掉股票，围墙外的不明真相还在懵比只好先观望，短期股票供需不平衡，股价就只能先躺枪大跌了，后面想透了想明白了再来了大反转？这真是中国特色的股票市场啊。
基金经理的观点是：DS-1062疗效未达预期，安全性比较低，说明TROP2-ADC这个靶点在治疗晚期NSCLC没有预期中的那么好，所以这个靶点上的其他两个药估值也要降低。在此，只能说基金经理对ADC药物缺乏深度了解，对SKB264更是人云亦云，缺乏全方位认知。ADC不是PD-1，洋大人的ADC不行，我们的ADC也不能行？这什么狗屁逻辑？跪久了站不起来了？
A：吉列德Trodelvy（单药TNBC三线 / UC二线 / HER2+HR-BC 三线已经上市 全球多中心） 。 B：第一三共/阿斯利康 DS-1062（首发适应症全球多中心Ⅲ期临床：单药全人群晚期NSCLC三线 ）。C：科伦博泰/默沙东 SKB264（首发适应症中国Ⅲ期，TNBC， EGFR突变NSCLC中国Ⅲ期，HER2-HR+ BC 中国Ⅲ期）
Payload（有效载荷）：拓扑异构酶I抑制剂在Trodelvy、DS-1062、和SKB-264中用作有效载荷，诱导DNA损伤并最终导致细胞凋亡。Trodelvy 的有效载荷为伊立替康的活性代谢物SN-38。DS-1062有效载荷是Exatecan衍生物(DXd)。DXd的毒素活性是SN38的十倍，虽然DXd在干扰肿瘤细胞DNA复制和重组方面可能更有效，但它也有更高的细胞毒性风险，由于非靶点效应，DS-1062可能会在正常组织中产生间质性肺炎（ILD）。SKB264有效载荷是一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂KL610023，具有中等的细胞毒性。
抗体：Trodelvy和SKB264 采用相同的高亲和力抗体全人源化的hRS7（赛妥珠单抗），DS-1062采用低亲和力抗体 (A和C单抗部分的KD值为0.3 nM，而B的KD值为27 nM。两者之间有90倍的差异）。第一三共选择了一种低亲和力抗体来降低DS-1062在正常组织中的毒性。这种平衡的设计是否会取得更加优异的临床结果还有待观察（临床未达预期，疗效下降，毒性未降低）。
连接子：在连接子选择方面，Trodelvy使用可水解的CL2A型连接子。这种pH依赖的连接子可以在肿瘤的酸性环境中被水解，通过旁观者效应杀死周围的肿瘤细胞。SKB264连接子的结构与CL2A高度相似，科伦博泰介绍 SKB264的连接子是在CL2A的基础上进行修饰的，针对CL2A的不足进行了改善。与Trodelvy不同的是，DS1062中的连接子只能被溶酶体酶如组织蛋白酶切割，这在一定程度上有助于克服药物的早期释放。
DAR：DAR是ADC的一个重要质量属性，表示与抗体结合的平均药物数量。Trodelvy、DS-1062和SKB-264的DAR值分别为7.6、4和7.4。SKB-264的DAR和连接子与Trodelvy相当，但偶联方式采用了甲磺酸试剂与硫醇通过亲核芳香取代机理进行反应，其不会和白蛋白反应发生linker-payload脱落，因而更加稳定，减少了毒副作用。SKB-264在相同的指标中取代Trodelvy的位置将是一件值得期待的事情。
DS-1062的DAR值最小，这可能是因为第一三共鉴于DS-8201在试验中出现高比例的间质性肺炎症状，仔细考虑了Trop2在正常组织的表达、有效载荷的毒性和临床结果，降低了DAR值，期望DS-1062，能在疗效略降低情况下，大幅改善安全性，取得疗效和安全的平衡，可现实打了脸，TROPION-PanTumor01（NCT04656652）单药Ⅲ期临床中依然出现了多件5级毒性事件，多人死亡。同时DS-1062因为DAR值的降低，疗效也同步降低，PFS仅仅延长了2个月，虽有统计学意义，但低于市场预期，OS没有达到统计学显著改善，需要继续观察以评估最终OS数据 ，这使得临床时间延长，这使得DS-1062相对SKB264最大的优势 " 时间 "被大幅度削弱，SKB264从时间的负数转变成了整数，而DS-1062在NSCLC适应症上的前途蒙上了阴影，有被FDA拒绝的可能。
默沙东计划在三季度同时开展MK-2870/ SKB264 三项全球多中心Ⅲ期临床试验，适应症为 单药TNBC三线 、单药野生型NSCLC三线 、单药HER2-HR+BE三线（待定）。同时加快K药+SKB264的肿瘤篮子试验，以探索更多的联用适应症。
综合上面分析，用非医学用语通俗的总结，疗效：Trodelvy（first in class）打100分，DS-1062（me-better）打105分，SKB264（best in class）打120分
安全性：Trodelvy（first in class）打100分，DS-1062（me-better）打80分，SKB264（best in class）打120分。
在美国市场Trodelvy已经占据了三个适应症的FIC(单药TNBC三线 / UC二线 / Trodelvy 三线)，DS-1062主攻 野生型NSCLC三线作为首发适应症的FIC，如果DS-1062疗效和安全性都达到了预期，这对SKB264是一种相对的利空，意味着SKB264/MK-2870，开展单药全球多中心Ⅲ期临床试验，在不同的适应症需要头对头Trodelvy（TNBC、HER2+HR-BC）和DS-1062(野生型NSCLC），这次DS-1062的遇挫对科伦药业是最大的利好，拖慢了DS-1062在NSCLC适应症的上市步伐，SKB264有机会争夺该适应症的FIC，同时SKB264又是三个药中的BIC，意味着SKB264的市场空间从50亿美金，大幅提高到了150亿美金以上，鉴于科伦博泰生物 拥有SKB264全球市场（除中国大陆以外）的净收入提成（10%—15%），其潜在的估值增长超过了3倍，科伦药业(SZ002422)的估值也将随之提高。目前处于信息解读的混乱期，待医药专家充分解读后，股价后续将大幅反转。
这次阿斯利康DS-1062不达预期，科伦药业不但没有利好，反而莫名躺枪，充分说明了一个道理：尽量不要买“公墓基金”，基金经理大多研究员出身，擅长的是趋势交易，对行业和个股深度研究毫无兴趣，反正亏的也不是他们的钱，管理费一分不少照收不误。