#药闻简讯# 2024 年 4 月 8日，临床阶段的罕见病生物制药公司$Inozyme Pharma(INZY)$ 宣布了INZ-701在成人ABCC6缺乏症（PXE，假黄疽弹性体）和ENPP1缺乏症患者中正在进行的1/2期临床试验的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和探索性疗效数据。
ABCC6 缺乏症数据
正在进行的 ABCC6 缺乏症 1/2 期试验招募了 10 名患有严重疾病负担的成年人，包括严重的心血管疾病和视网膜疾病。患者被分配到 INZ-701 的三个剂量组：0.2 mg/kg （n=3）、0.6 mg/kg （n=3） 和 1.8 mg/kg （n=4）。有关试验设计的详细信息，请参阅下面标题为“INZ-701 在 ABCC6 缺陷症 1/2 期临床试验设计中的应用”的部分。
探索性临床和疗效数据
在整个研究过程中收集了临床益处的探索性标志物，以提供正在进行的 INZ-701 治疗可能改变疾病的证据。观察到显著变化，包括：
颈动脉内膜中层厚度（cIMT）稳定并降低
cIMT 是心血管疾病和卒中的预测标志物，在 PXE 患者中的增加速度快于普通人群。在所有剂量队列（8 名可评估患者中有 7 名）中观察到 cIMT 的减少或稳定，表明 INZ-701 对血管病理学具有潜在的有益作用。
脉络膜厚度增加
脉络膜是巩膜和视网膜之间的血管层。脉络膜变薄与 PXE 患者的退行性视网膜变化有关，并随着年龄的增长而进展。在所有剂量组（8 名可评估患者中有 7 名）中观察到脉络膜厚度增加，这表明 INZ-701 对视网膜疾病具有潜在的有益作用。
全球视觉功能问卷 （VFQ-25） 评分表明视觉功能在 48 周内得到保留和改善
在基线时 VFQ-25 评分低于正常值的 6 例可评估患者中，有 4 例在 48 周内有所改善。老年患者的视觉功能改善更大。VFQ-25 改善与脉络膜厚度增加之间的相关性在 48 周后得以保留。
全球印象变化量表 （GIC）：在所有三个剂量队列中观察到的患者 （P-GIC） 和临床医生 （C-GIC） 报告的 GIC 评分一致改善
所有可评估患者（9 例中的 9 例）均显示 C-GIC 较基线有所改善，9 例可评估患者中有 7 例显示 P-GIC 较基线有所改善。
PD 和 PK 数据
在 1.8 mg/kg 剂量水平下观察到血浆焦磷酸盐 （PPi） 水平快速增加，并持续到与 Inozyme 对健康受试者的研究中观察到的水平相当的水平 （n = 10）。
安全数据
INZ-701总体耐受性良好，安全性良好，无严重或严重不良事件（AE）。
所有不良事件的严重程度均为轻度至中度。有关先前报告的AE数据，请阅读此处。
8名患者仍在试验中，7名患者继续在家中自行服用INZ-701治疗。
研究时间从 45 天到 631 天不等。所有队列的总治疗时间大约相当于 12+ 患者年。
抗药抗体（ADA）数据
INZ-701 表现出良好的免疫原性，在 10 名患者中有 8 名患者中观察到低滴度的非中和 ADA。
8 名患者中有 3 名患者的 ADA 水平是短暂的。