Carvykti二线数据持续展现，销售端仍在快速爬坡
原创 六斤菠菜 联合投研 2022-10-25 09:00 发表于四川
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前线最新单臂数据
二线MM单臂160人临床，去年至今仅披露了A、B组，近期披露了C组相关数据：
——总入组24人，其中有4人停止治疗，数据截止日期为2021.10月。
主要分为前线ADC使用后患者C1组13人，与前线双抗使用后患者C2组7人。
两组患者中位治疗患者线数都是8（甚至高于其末线MM临床患者中位基线数6），意在考量car-t与双抗、ADC的使用优序，对现实世界使用也有参考。
——之前在做末线的时候，估计没有入组ADC、双抗使用后患者，故当时是获批五线治疗。（因临床展开同步或略早于BCMA 双抗及ADC）
1）C1组13人，随访11个月后，ORR为61.5%，sCR为8%，CR为31%，VGPR为23%，mDOR为11.5个月，mPFS为9.5个月。
（目前仍在进行随访，后续sCR有望持续提升）
2）C2组7人，随访10个月后，ORR为57%，CR为14%，VGPR为29%，PR为14%，mDOR为8.2个月，mPFS为5.3个月。
（也继续在随访中）
有效性：展现了在双抗、ADC失效后还能起效，现阶段随访期偏短，未来随访期拉长后，ORR仍有望达60%以上，sCR有望超40%。mPFS确实缩短较多，这也跟基线患者身体状况相关。
——20人总共7人死亡，其中3人死于疾病进展，2人死于新冠，2人分别死于艰难梭菌性结肠炎、蛛网膜下腔出血（按归因来看，1例与治疗相关）。
两组队列都无3级及以上CRS发生，但有1例发生3级及以上ICANS（神经毒性），整体是4例ICANS，副作用还是控制较好。
之前的末线3级以上CRS发生率还是较高的，由此看目前在CRS处理日渐成熟下，更多是患者基线问题，而非药物直接引致。
Cartitude-2（二线单臂，除已出数据的3组外，还有3组）截止10月初仍在招募中，按C组读数据时间，应该今年底就有望招募完成，需持续跟踪。
——从目前已知的二线单臂看，仍延续了很强的有效性，在CRS处理成熟后，副作用控制明显更好。故在二线的头对头数据将有力支撑其能否站稳二线。
根据传奇近期研发日大会披露，Cartitude-4（二线头对头）将有望在今年底前披露数据。二线头对头的主要终点也是PFS（跟蓝鸟/BMS一样），次要终点是ORR、CR等
前线最新头对头数据
全球BCMA CAR-T中，蓝鸟/BMS的 Abecma率先撞线，今年8月显示二三线头对头达到PFS主要终点，ORR次要终点，目前在进行总生存期的随访。
（但蓝鸟/BMS一直未公布二三线单臂临床数据）
——BMS的头对头领先传奇/强生一年进入临床，其对应是2-4线患者，而传奇/强生是1-3线患者的头对头，两个实验之间有个重要区别是传奇/强生头对头不需要患者接受CD38单抗的治疗，意味着若数据良好，今后获批有望在CD38前给药，有望对应更多的早期患者。
按传奇最新研发日公告看，二线适应症将覆盖约36,000名美国患者，可能使Carvykti的合格患者数量增加两倍。后续Cartitude-5（初诊不适合ASCT）、Cartitude-6（初诊可ASCT的头对头），患者数量相较于二线数量虽然也翻倍，但二线获批更为关键，毕竟人数不止翻倍。
销售端：
Abecma自2021.3月上市以来，去年3个季度总销售额1.64亿美元（单季度分别为0.24亿、0.71亿、0.69亿美元）。
2022Q1、Q2分别为0.67亿、0.89亿美元，单季度爬坡并不是很明显，去年提到是由于产能不足的原因，今年开始扩产，新增的产能将在2023年投产。——在2seventy报表中暂未看到固定资产增长变化，未知是否是BMS单方面在扩产。
Carvykti自2022.3月上市以来，单季度分别达0.24亿、0.55亿美元（目前看，上市初期销售额表现暂时不及Abecma），暂时也受限于产能的因素，加之虽疗效更优，但毕竟落后一年上市，长期看好其远超Abecma，毕竟疗效明显更优。
故两家公司合计将投入5亿美元用于翻倍提升生产规模，将治疗中心由40个扩张至80个。
——截止2021Q1传奇的固定资产净额为1.5亿美元，后续出资一半2.5亿美元，意味在美国产能就将实现翻倍。目前由于欧洲等产能还在建设中，因此欧洲、日本的获批暂未贡献收益。
传奇研发日其余信息：
1、末线MM 4年跟踪数据（中国临床部分）：
—— 总ORR为87%，CR为73%，没达到CR的mOS是7.8个月，达到CR状态患者约70%OS超60个月，使得整体mOS仍未读出。
虽然达到CR后，部分患者可能会复发，但比例较低。且仍表现一定生存获益。
2、胃癌的CLDN18.2 CAR-T中国的IIT研究者临床仍在招募中（进展缓慢，一直未出数据，应该是入组较慢），美国是6月进的1期临床。
——美国1期临床，胃癌需要招募23-38人外，还需要招募18人胰腺癌。
3、肝癌的GPC-3 CAR-T中国的研究者临床正在招募进行，今年6月首例人体给药。
4、DLL-3 CAR-T小细胞肺癌将在2022Q4申报美国临床
5、GUCY2C CAR-T结直肠癌在准备国内研究者临床
6、BCMA CAR-γδ T通用型正在国内进行IIT研究者临床（无论NK细胞或是现货型细胞疗法，公司都在积极尝试）$金斯瑞生物科技(01548)$ $百济神州(BGNE)$ $信达生物(01801)$