$信立泰(SZ002294)$ 最新美国信立泰公司进展信息。

Salubris Biotherapeutics， Inc. （SalubrisBio） 是一家致力于发现和开发新型复杂生物疗法的临床阶段生物技术公司，今天宣布注入 3500 万美元的新资本，以资助临床和临床前项目的持续研发。SalubrisBio还提供了JK07（首个用于心力衰竭的研究性抗体融合蛋白）、JK08（首个用于实体瘤的研究性IL15-CTLA4抗体融合）和JK06（一种针对已知肿瘤抗原的同类首创双旁位抗体-药物偶联物（ADC）的进展更新。

SalubrisBio首席执行官Sam Murphy表示：“我们对新型复杂生物疗法管线的临床进展感到满意，这将使我们在未来一年和2025年面临多个转折点。“JK07的2期临床试验招募了第一位患者，这是我们心力衰竭项目的一个重要里程碑。去年报告的为期6个月的1b期数据表明，JK07有可能改善心脏功能和长期结果。我们期待在这些有希望的发现的基础上再接再厉，并有可能提供一种新的治疗方案，可以恢复心力衰竭患者的生活质量。

JK07 第 2 阶段研究设计
RENEU-HF （NCT06369298） 是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量试验，旨在评估 JK07 在射血分数降低的心力衰竭 （HFrEF） 和射血分数保留的心力衰竭 （HFpEF） 患者中的疗效和安全性。该研究预计将招募 282 名受试者，他们将被随机分配 （1：1：1） 接受多剂量的 JK07 低剂量、JK07 高剂量或安慰剂。HFrEF 的共同主要终点是射血分数的改善、安全性和耐受性，HFpEF 的主要终点是安全性和耐受性。

HFrEF 和 HFpEF 共同影响了大约 620 万美国人[i]和全球超过 6400 万人[ii]。心力衰竭是一种慢性疾病，患者的症状和生活质量逐渐恶化，住院和死亡。

JK08 1b/2期研究进展
正在进行的 1b/2 期、开放标签、剂量递增和队列扩展研究 （NCT05620134） 旨在评估 JK08 在不可切除的局部、晚期或转移性癌症患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。在正在进行的剂量递增队列中，已有50多名受试者接受了JK08单药治疗，目前首例患者已进入队列扩展阶段，这将进一步确定JK08与包括帕博利珠单抗在内的靶向药物联合使用的安全性和初步疗效。SalubrisBio计划在2024年下半年报告这项研究的更多数据。

Murphy补充道：“我们对JK08 1b/2期研究正在进行的剂量递增部分观察到的早期数据感到鼓舞，并期待探索JK08与帕博利珠单抗联合治疗实体瘤的临床益处。

JK06 CTA备案
JK06被定位为首个靶向已知肿瘤抗原的双旁位ADC，目前尚无获批疗法。鉴于有限的表达和内化，该抗原非常适合旨在克服这两个限制的双旁位设计，并且 JK06 已显示出低皮摩尔亲和力和靶标的强大内化。它在非临床上进一步证明了非常有利的风险：益处特征，现在将在剂量递增研究中进行评估，包括一篮子实体瘤。

关于 JK07
JK07 是一种重组融合蛋白，由全人免疫球蛋白 IgG1 单克隆抗体和人生长因子神经调节蛋白 [NRG-1] 的活性多肽片段组成。NRG-1 是一种经过临床验证的生长因子，在心力衰竭中显示出有希望的活性，但也有不良副作用。研究表明，NRG-1 通过与两种不同的受体 ErbB3 和 ErbB4 相互作用来诱导信号传导。ErbB4 通路似乎负责心脏的再生效应，而 ErbB3 通路似乎主要负责重组 NRG-1 的安全性和耐受性限制。通过抗体融合设计阻断ErbB3信号转导，JK07选择性地刺激ErbB4通路，具有良好的药代动力学特征，有可能显著拓宽NRG-1的治疗窗口并产生更好的临床效果。

关于 JK08
JK08 是一种重组融合蛋白，由 CTLA-4 特异性抗体和 IL-15 融合结构域组成。JK08 设计建立在对 CTLA-4 抗体和重组 IL-15 分子的广泛临床研究之上，它们共同预示着抗体融合构建体中的协同作用。CTLA-4 特异性抗体 ipilimumab 验证了 CTLA-4 作为癌症治疗的靶点，但反应率有限。临床样本分析表明，NK细胞活性特征和ADCC生物标志物与ipilimumab反应相关。重组IL-15在临床前和临床研究中表现出对NK细胞扩增和ADCC增强的有效刺激。通过将 CTLA-4 抗体和 IL-15 掺入单个分子中，JK08 可以通过 CTLA-4 抗体结构域引导 IL-15 的强效免疫刺激，以消耗 T 调节细胞并靶向逆转免疫抑制，这可能导致癌症进展。