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一直想写一写Seagen Inc.公司的ADC研发，原因很简单，Seagen是ADC领域的先驱，ADC的研究已有20多年，历经了多个技术平台的迭代，早期取得了较好的成绩。上市的15个ADC药物中，其中有4个是直接或间接的使用的Seagen的技术；而在2019年开启的ADC“疯狂”年代，Seagen 似乎又没有跟上Top1i为毒素的主流趋势，错过了不知道多少个亿。
下面盘点一下那些在临床阶段被Seagen放弃的ADC项目，看看Seagen曾经布局的ADC技术：
最早暂停的ADC项目可以追溯到2005年，项目是靶向Lewis Y的SGN-15，毒素是Doxorubicin，这个项目因疗效差而被暂停了。
而后Seagen开发了一系列的以MMAF和PBD为毒素的ADC项目，适应症多为血液肿瘤，靶点包括CD33、CD19、CD123等，在2018年Seagen宣布暂停了这些以PBD和MMAF为毒素的项目开发。
目前，以Seagen技术上市的ADC项目均为vc-MMAE，包括CD30, nectin-4, CD79b和Tissue factor。而以MMAE为毒素的项目，Seagen从2019开始陆续暂停了5个，主要是在2023年被移除管线的，如CD228、LIV-1等靶点。
表1 Seagen临床阶段放弃的ADC项目（毒素、Linker、DAR、偶联位点等）
虽然上表是被Seagen放弃的ADC项目，但其中不乏在ADC获得成功上市的靶点，如CD19，CD33。这也是ADC研发的特点——项目的失败不代表靶点绝对不行。有很多这样的例子：
印象最深的是TROP2，这个靶点的正常组织表达广泛，丰度较高，Pfizer曾开发vc-Aur101 (Auristatin)，DAR 2的项目，在临床I期中≥3.6 mg/kg Q3W因皮疹、黏膜损伤等DLT而不被耐受，也没看到相应的疗效。这个药物的失败，并没有阻挡而后以Top1i为毒素的IMMU-132等药物的成功。
又比如DLL3-ADC药物Rova-T的失败是赫赫有名的，Rova-T是以PBD为毒素，其在III期临床接二连三的失败并未影响如今DLL3是ADC领域热门靶点。曾有ADC项目开发失败，但现在仍是ADC开发的热门靶点的例子很多，包括CDH6，PTK7, EGFR，MSLN，CEACAM5等等。以往ADC技术不能成药的靶点，随着ADC技术的迭代，将会展现出成药的可能，不过这是基于对靶点更深的认知，及与之相匹配的ADC技术的优化。
相对于那些仅是Fast-follow的项目，小编更喜欢老靶点新开发项目，这样的项目可以体现开发者独特的认知+设计、科学预判、勇于挑战的态度，这样的故事将更加精彩。
最后附上SGO 2024公布的最新研发管线：
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