天晴的来那度胺终于批下来了，当然会有傻粉说批件是造假的，还会有说批了也不能卖的，高级一点的会说没有多发性骨髓瘤适应症的，反正驼鸟把头埋到沙子里就以为别人看不到他了。当然，天晴自己想偷懒，只做了一个25mg的规格的BE其它想搭便车，结果其它几个规格没批，竞争中有点劣势，不过最主要的适应症和地塞米松联用用于多发性骨髓瘤的剂量就是25mg，问题不大。
对于固执的认为只有双鹭能卖天晴会侵犯专利权的双鹭粉们，建议你们凑点律师费发起集体诉讼，一告NMPA竟然不管专利批准天晴上市、二告新基不作为、三告天晴侵权（可惜专利不在你们手里）。不过不管告哪个，你们都打不赢这官司，给你们个现实点的建议，把忽悠你们只有双鹭能卖天晴不能的那些家伙告一遍，说不定能挽回一点损失。
四年前我发帖说如果双鹭的来那能批，那么天晴豪森齐鲁也能批，被人喷的体无完肤。但是基于新基的2023年到期的用途专利一直处于有效状态，当时我认为双鹭和天晴豪森齐鲁上市时都有被诉的风险。因为专利的保护范围以权利要求为准，这篇用途专利保护的是来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的用途，与来那度胺是什么晶型没有一毛钱关系，不管是什么晶型都是侵权的。但是有些专利法都没学过的傻散跳出来科普什么晶型是核心专利大于用途，不同的晶型可以对用途专利不侵权，简直让人笑掉大牙。
直到双鹭上市后，一直没有被新基起诉，很多双鹭粉丝开始相信这些大V的忽悠。我学过这么多年法律，关于是否侵权的问题上判断没有问题，那么为何双鹭没有被起诉呢？考虑到双鹭和原研厂家定了一样的价钱，我以为他们达成了和解。后来我了解到这篇专利有稳定性问题，只要起诉，几乎必然被无效掉。那么，这个局面就容易理解了，双鹭之所以没有被起诉，是因为这篇用途专利有问题，而不是他的晶型可以绕开这篇专利。同样地，其它厂家也知道这个问题，所以尽管一起上。
还有更可笑的连仿制药和创新药都分不清楚的双鹭粉，认为因为双鹭有专利是创新药，后面的没专利都是仿制药。这是连常识都没有。双鹭的来那只是因为报的稍早，报的时候原研新基的产品在中国尚未批准，按当时的注册分类为3.1类，名为新药，实则仿制，因为以前管理严格，只在国外做过临床，在中国没批的产品，仿制时必须按3.1报，做一个验证性临床；而天晴之流报的稍晚，报的时候原研已经在中国批准，就是因为时间差了那么点，所以变成了6类仿制药。这个3.1和6类的区分，与专利毫无关系，仅取决于报的时候原研有没有在中国批准而已。
其实我早该想到这篇用途专利的有效性问题，不过我公司并未做这个产品，我只是用常识分析知道新的晶型不是什么大不了的东西，不可能绕开用途专利。因为这篇用途专利当时在中国经历过复审后仍然给予了授权，我认为稳定性应该可以，我并没有动用数据库去检索过现有技术。这件专利复审后给授权的原因是，在专利优先权日之前不到一年时间发表的一篇文章“A Phase I Study of Oral CC5013，an Immunomodulatory Thalidomide （Thal） Derivative, in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (MM), BLOOD,VOL.98,NO.11,775a”虽然已经公开了CC5013（来那度胺）用于MM的适应症，但是复审委认为，没有证据证明，在专利优先权日之前，已经能够确定CC5013这个代号指向的就是来那度胺。但是，因为复审的时候复审委是不会去主动检索现有技术的，所以，最后给授权了。实际上，只要找到证据把这个代号和来那度胺关联起来，那么，问题迎刃而解，这篇专利将因为没有新颖性而无效。这个信息我想仿制药厂都知道了，不然也不会这么大胆。
当然，前面只说了用途专利的事，那晶型专利是怎么回事呢？来那的晶型很多，只有卡文迪许大张旗鼓地声称做了新晶型不侵权，其它家不说，所以他们就侵权咯？根据近年的专利无效案件，晶型专利无效的概念接近于100%，因此仿制药厂都不担心，结果最后新基自己都不交费放弃了。这里又有个问题，有个大V拿着某年药监局出的一个注册分类的征求意见稿，告诉他的傻粉说换了个晶型，就是改良性新药，就算新药了，天晴豪森之流的同晶型是仿制药会侵权，这个说法纯属搞笑。当年这个征求意见稿出台后被药厂群起攻之，因为没有一个国家把改晶型视作改良性新药，不管你什么晶型，最后能做到生物等效就是仿制药。当然，这个注册分类后来改回去了。顺便提一句，某些告东抄西抄忽悠傻粉的人，麻烦抄官方文件的时候看看标题里是不是有“试行”、或者“征求意见稿”，这几年发了不少文件，最终真正搞起来的没几个。
另外顺便送个TIPS，寄希望于双鹭的来那度胺能在近几年报FDA挑战专利的，最好先研究研究来那度胺的桔皮书专利，看看他能绕开或干掉哪个，下面这个是新基来那度胺的桔皮书专利列表，懂英语的可以研究研究这里面哪些专利能绕开。顺便提一句，桔皮书只能列产品和治疗方法专利，不能列process(工艺）专利，新基仅产品和治疗方法专利就列了这么多是很罕见的，桔皮书中专利多一般意味着挑战的难度和成本增大。Nacto挑战专利后虽然和新基达成了和解，但是他的仿制药在美国也只能在2026年上市，仅仅比晶型专利到期日早了一点点。
我只是粗略看了一眼，就连最基本的晶型专利，双鹭也没绕开。下面这篇7465800，对应中国的晶型专利，但是他在美国的保护范围大的多，权利要求1限定了来那度胺的半水合物结晶，而没有限定是何种晶型。虽然卡文迪许的晶型专利说明书中写了很多种晶型，但是我基本上可以判断他最后用的就是半水合物晶型，因为其它的溶剂合物一般没有药用价值，另一个佐证就是卡文迪许的晶型专利在进入欧洲授权时，只保护了半水合物晶型，其余的没有留下，很明显，公司不会傻到只保留一个自己不用的晶型。另外，不要指望像中国一样把这种专利轻松干掉，美国的晶型专利创新性评价标准和中国不一样。
再一点，也不要认为可以像在另一样把用途专利干掉哦，美国发明人自己发表的文章或者与专利权人约定需转让给专利权人的人（类似于中国的职务发明），在专利申请日前一年内发表的文章，可以享受宽限期，不影响专利的新颖性，那么，这件用途专利用的文献是优先权日前不到一年公开的，正常来说在美国是无法用来干掉专利的。在此声明，我没有那个闲功夫把来那度胺的全部桔皮书专利研究一遍，至少看起来挑战非常困难。