亚盛在ASH2023更新了Lisaftoclax在RR-CLL的数据，周末抽空大概研究了一下，一起来看看Lisaftoclax在RR-CLL里的疗效和安全性数据。
在疗效上，总体缓解率达到73%，400 mg/600 mg/800 mg的总体缓解率从69%到83%，在剂量爬坡阶段这个疗效可以说非常不错。为什么这么说呢，第一，入组患者为重度治疗的患者，有23.4%的患者接受过BTKi治疗，既往临床数据已经证明前线治疗越多（尤其使用了BTKi），后续疗效越差（无论是在总体缓解率，缓解时间和PFS上）。第二，对比奥布替尼和泽布替尼在RR-CLL的II期关键性研究，维奈克拉几个I期试验和Sonotoclax. 总体上Lisaftoclax疗效上有一定的优势（考虑既往治疗和BTKi治疗，Sonotoclax里35人是疗效可评估人群），CR/Cri相对其他几种最新的药物有明显优势。
安全性上，咋一看还是有点吓人，但是简单对比下维奈克拉的数据，APG-2575明显要好多了。相比BTKi呢，不好对比，但也算还不错，例如严重不良事件发生率，泽布替尼III期头对头伊布替尼的试验中，两者基本上接近50%，Lisaftoclax目前是27.7%。
来自维奈克拉说明书
Lisaftoclax目前在中国进行一项RR-CLL的II期单臂注册研究，预计明年读出数据，期待一下![[大笑]](http://assets.imedao.com/ugc/images/face/emoji_02_laughing.png?v=1 "[大笑]"){kind=small}
！不过有点疑问，为啥试验只入组BTKi经治的患者，这个在国内真的很难招啊![[想一下]](http://assets.imedao.com/ugc/images/face/emoji_29_think.png?v=1 "[想一下]"){kind=small}
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以下是相关支持数据
ASH2023公布的数据
APG-2575(Lisaftoclax)在RR-CLL上两个I期试验的疗效和安全性数据更新
介绍
试验用药物Lisaftoclax是一种选择性 BCL-2 抑制剂，在 CLL 患者中表现出抗白血病活性和良好的耐受性。我们报告了在 Ib/II 期研究 APG-2575-CN001(NCT03913949) 和 APG-2575-CC101(NCT04494503) 中接受Lisaftoclax治疗的 CLL 患者在14个月随访后的更新疗效和安全性数据。
方法
复发性/难治性 (R/R)CLL 患者每日一次口服Lisaftoclax（100、200、400、600和800 mg），重复28天周期。采用每日爬坡计划和密切监测预防和早期发现肿瘤溶解综合征 (TLS)。Lisaftoclax治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、死亡或任何其他原因终止。根据NCI CTCAE v5.0报告不良事件 (AE)，根据 2008 iwCLL NCI-WG 标准评价疗效。根据研究者的判断，使用流式细胞术分析完全缓解 (CR)/CR 伴骨髓不完全恢复 (CRi) 和部分缓解 (PR) 患者的各研究中心微小残留病 (MRD)。MRD 阴性定义为阈值 < 10^4。
结果
截至2023年04月27日，共有47例患者接受分配剂量的Lisaftoclax每日递增治疗，范围为每日100-800 mg（100[n = 3]、200[2]、400[12]、600[14] 和800[16]mg）。中位（范围）随访期为14.06(0.70-30.2) 个月，中位（范围）年龄为58(34-80) 岁（男性，68.1%），ECOG PS为0-1。入组时，53.2%的患者为 Rai III/IV 期，和48.9%的 Binet C 期患者。共有66.0%和44.7%的患者接受过≥2线或3线系统性治疗，23.4%接受过 > 1种 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗，55.3%接受过 CD20 抗体治疗。共有36例 (76.6%) 患者发生3/4级治疗后出现的AE(TEAE)，13例 (27.7%) 发生严重AE(SAE)。TEAE 的发生率与剂量无关。常见 (> 30%)TEAE为中性粒细胞（所有Gr，72.3%；3/4级，44.7%）、血小板（所有Gr，59.6%；3/4级，31.9%）和白细胞（所有Gr，51.1%；3/4级，14.9%）计数降低；贫血（所有Gr，48.9%；3/4级，10.6%）；高甘油三酯血症（所有Gr，44.7%；3/4级，4.3%）；高尿酸血症（所有Gr，42.6%）；低钾血症（所有Gr，34.0%）；腹泻（所有Gr，34.0%）；和高胆红素血症（所有Gr，31.9%）。在45例 (95.7%) 患者中观察到TRAE，其中32例 (68.1%) 发生3/4级 AE 和7例 (14.9%)SAE。报告了1例TLS。32例 (68.1%) 患者因疾病进展 (51.1%)、退出 (6.4%) 和AE、研究者决定、依从性差、方案偏离和其他原因（各2.1%）而中止研究。
结论
在接受重度治疗且曾暴露于 BTK 抑制剂的 R/R CLL 患者中，Lisaftoclax在400、600和 800 mg 表现出显著疗效以及在 200 mg 剂量下有潜在疗效。CR/CRi与剂量水平递增呈正相关趋势。未观察到显著的新的或无法控制的安全性结果。
摘自泽布替尼和奥布替尼说明书
摘自一位有理想的夹头的雪球文章
摘自维奈克拉说明书
