$吉利德科学(GILD)$ seekingalpha上的一篇文章解释了一下瑞德西韦在Ebola效果不好的原因,以下是谷歌翻译的:即使Remdesivir在体外和猴子研究中抑制了埃博拉病毒的复制,Remdesivir在埃博拉病毒试验中也失败了。这些临床前研究表明,雷姆昔韦对人类埃博拉病毒有效。那么,出了什么问题?在COVID-19试验中,瑞姆昔韦的失望会很快到来吗?
的埃博拉猴子研究表明,高浓度remdesivir(10毫克/千克)是为最大抑制的关键。该试验还表明,连续几天过高的浓度可能会导致肝损伤。吉利德通过在埃博拉试验中使用低剂量(假设患者为66公斤,约3毫克/公斤负荷剂量,1.5毫克/公斤维持剂量)来保证安全。因此,该剂量可能未在所有细胞类型中都达到有效浓度。此外,埃博拉病毒会引起全身性血管内凝血,这可能会限制瑞德昔韦通过器官的循环。埃博拉靶向抗体的更强功效可归因于它们进入淋巴系统的能力,从而规避了凝结的毛细血管-抗体可以到达被感染的细胞,而雷姆昔韦不能。
吉利德(Gilead)在COVID-19试验中使用与埃博拉试验相同的雷姆昔韦剂量。幸运的是,感染COVID-19的患者没有血液循环问题。同样,COVID-19靶向肺,而雷姆昔韦在体外强烈抑制人呼吸道上皮细胞中COVID-19的复制。选择的试验剂量基于有效的体外抑制浓度以及体内药代动力学和毒性数据。因此,被COVID-19感染的患者的肺上皮细胞接受有效浓度的瑞德昔韦。
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