近日（2024年5月13日），默沙东宣布终止PD-1+TIGIT（vibostolimab+Keytruda）联合辅助治疗手术高危黑色素瘤的Ⅲ期临床KeyVibe-010，因为该试验不太可能达到RFS主要终点。
与之前因疗效不同，这次是因为不良事件。相比对照组，PD-1+TIGIT二联组更高的停药率（主要原因是免疫相关副作用）。
被化疗方位碾压
Vibostolimab是一款TIGIT人源化单抗，从单药无效，到二联跌倒，再到进军三联，默沙东在这个靶点上乎是节节退让。
最早在2020年ESMO会议上，默沙东曾公布了vibostolimab单药/联合Keytruda的Ⅰ期临床Keyvibe-001数据。结果显示，在接受过抗PD-1/L1治疗的转移性非小细胞肺癌患者中，vibostolimab单药ORR仅为7%。
因为从这个临床数据中看到vibostolimab单药效果相对有限，默沙东随后也把希望放在了vibostolimab+Keytruda（KMK-7684A）的联合治疗上。
但是，二联组的数据依旧令人大失所望。
2023年12月8日，KMK-7684治疗转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床KeyVibe-002宣告失败，KMK-7684A二联合组几乎是全方位被化疗组碾压。
KMK-7684A二联组在PFS、OS、ORR方面皆是不如对照组。KMK-7684A二联组的mPFS为2.7个月，对照组3.2个月。二联组的mOS为7.5个月，对照组为8.8个月。ORR两者的差距更大，二联组的ORR仅为6%，对照组的ORR为15.3%。
二联方案的失败，也使默沙东把希望把希望寄托在三联治疗方案上，试图再加上化疗来挽救Vibostolimab。但根据其披露的“化疗+KMK-7684A的三联组临床数据看来，三联组虽然在疗效上有一定疗效趋势，但是没能达到统计学显著差异的程度，且不良事件发生率明显更高。
下一个可能跌倒者
自从罗氏的二联组的III期SKYSCRAPER-01宣告失败后，PD-(L)1+TIGIT二联疗法的临床价值就遭受到了严重质疑，BMS和诺华等已经相继放弃继续。
还能坚持继续的企业中，吉利德算一个。此前，吉利德对其TIGIT项目Domvanalimab都是信心十足的态度。今年1月，吉利德还与Arcus再度修订了合作协议，以3.2亿美元入股Arcus，除了重点推进Domvanalima的STAR-121和STAR-221两项Ⅲ期临床外，还将启动一项新的Ⅲ期临床STAR-131。
然而，在今年Q1业绩会上，吉利德却宣布终止了zimberelimab+domvanalimab联合/不联合化疗用于一线非小细胞肺癌的2个临床试验，令人颇感意外。
事实上，domvanalimab所呈现的临床获益同样不甚明了，根据2023 ASCO大会上报告的最新临床数据显示，domvanalimab二联以及三联组的PFS相较与2022年12月皆有所下降，至9.2个月和9.9个月，风险比提高至0.67和0.72。
除了三联比不上二联之外，吉利德/Arcus也未阐明二联或者三联对比PD-1单药的统计学意义，这引发了对吉利德会重蹈罗氏覆辙的担忧。
总结
近年来，TIGIT靶点的负面消息远多于好消息，PD-(L)1+TIGIT二联疗法的临床获益呈现出巨大的不确定性，目前TIGIT的三联组合开发尝试的如火如荼，但质疑声不断。
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