2024年3月21日，NextCure发布2023年财报，宣布将进行公司重组，将裁员37%；同时暂停内部制造业务，缩减研发管线，专注于开发早期两款候选药物——NC410(LAIR-2融合蛋白)和与LegoChem Biosciences合作的LNCB74(B7-H4 ADC)。
受此消息印象，NextCure公司股票当日有所上涨，为1.68美元/股。自从2019年达到109美元/股的峰值后，持续下跌至2美元不到。
两次终止管线后的核心选择
事实上，NextCure已经进行了两次管线终止。
2022年12月，NextCure宣布，由于疗效问题，全面终止前核心项目Siglec-15抗体NC318的单药开发计划；
2023年12月，NextCure宣布因为竞争环境和有限的治疗活性，决定放弃B7-H4单抗LNCB74，不再进一步开发LNCB74。
目前，NextCure管线当中，也只能是矮个子里拔将军。
NC410(LAIR-2融合蛋白)
NC410是一款LAIR-2融合蛋白，旨在阻断LAIR-1介导的免疫抑制，从而提高抗肿瘤活性，被开发用于治疗实体瘤。NC410目前正在进行针对卵巢癌、结直肠癌的1期临床研究。
根据NextCure公司报告，计划将在2024年扩大NC410针对卵巢癌、结直肠癌的研究队列。但是NC410是在2022年NextCure宣布放弃NC318之后，推出的核心管线，进度稍微有些慢。
NextCure分别更新了两项研究的早期数据。
针对卵巢癌的1期临床的100mg队列和200mg队列，截至2024年2月23日可评估的7名患者当中，总缓解率 （ORR）为42.8%（3/7），疾病控制率（DCR）为42.8%（3/7）。此外，在9周观察到3例部分缓解（PR），200mg队列的1例确诊PR持续超过6个月；100mg队列的2例PR正在等待确认。
针对结直肠癌（CRC）的1期临床，截至2024年2月23日可评估的19名患者当中，总缓解率 （ORR）为10.5%（2/19），疾病控制率（DCR）为47.3%（9/19），中位无进展生存期 （mPFS）为8.1个月。此外，2名缓解患者仍获得PR，继续时间分别超过10个月和5个月。
根据NextCure公司报告，计划将在2024年扩大NC410针对卵巢癌、结直肠癌的研究队列。但是NC410是在2022年NextCure宣布放弃NC318之后，推出的核心管线，进度稍微有些慢。
LNCB74（B7-H4 ADC）
LNCB74是由NextCure与LegoChem Biosciences合作开发的一款B7-H4 ADC，被开发用于治疗女性多发的肿瘤，例如乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等。
2023年12月，NextCure宣布终止B7-H4单抗NC762，转而专注于B7-H4 ADC项目LNCB74的开发。
NextCure报告已经完成LNCB74体外和体内的概念验证，预计将于今年年底前向FDA提交IND。
项目寻求合作
在保留了两款核心开发管线后，NextCure将其他管线纳入了“可供合作的项目”，包括LAIR-1抗体NC525、Siglec-15抗体NC605、ApoE4抗体NC181以及一个未公开ADC项目。
其中LAIR-1抗体NC525已经进入临床阶段，目前正在进行1a期剂量递增研究。在NextCure本次更新管线前，NC525属于NextCure重点开发项目之一。但是为了节省现金，延长运营时间，NextCure还是调整了其的优先程度。
其他针对骨病的NC605，针对阿尔兹海默症的NC181均处于临床前阶段。
裁员和现金流
NextCure进行公司重组，将裁员37%，员工人数将从81人减少至51人，裁撤员工包括药物制造部门和研发部门。
估计约产生80万美元的一次性重组费用，包括员工遣散费、福利和解雇相关费用等，其中大部分预计将在2024年第二季度支付。
截至2023年12月31日，NextCure的现金、现金等价物和有价证券为1.083亿美元，预计将能为公司运营至2026年下半年提供资金。
小结
NextCure公司是免疫疗法先驱陈列平创立的公司，一度备受瞩目。
NextCure于2019年5月在纳斯达克上市，上市之初股价为20美元，最高股价一度高达109美元，然后经历多番挫折之后，股价跌至2美元以下。
参考资料：
1.网页链接
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