近日，艾滋病药商theratechnologies宣布，他们已经收到了来自FDA的RTF（Refuse To File）信函，这意味着该公司艾滋病抗体药物Trogarzo肌内给药的上市补充申请（sBLA）的受理遭到了直接拒绝。
其实Trogarzo在2018年时就已经获批，2018年以来就有各类静脉剂型得到批准。
然而，上市四年以来，这款曾被赋予厚望的药物销售额平平，虽然有着新型作用机制，但消费者似乎并不买账。
2023年Q4甚至因为降价等市场因素销售额降低了6.7%。因此开发肌内注射等给药模式，提升患者的便捷性成为了这款药物的提升销售额的方式。
只需要后续证明Trogarzo肌内给药在疗效上与静脉给药在疗效上等价即可。
等偏偏是这里出现了问题，明明临床未达终点，公司也觉得申请具有挑战性，有很高的概率不通过，竟然仍旧提交上市申请。
这家成立20多年的老药企似乎不至于犯下如此差错？
临床不能证明等价
正如FDA在拒绝提交申请的信函中表示的那样：
theratechnologies的申请中没有足够的细节来保证进行“实质性审查”。theratechnologies公司尚未提供数据来建立“Trogarzo的肌内给药途径和静脉输注给药途径之间的药代动力学桥梁”。
而事实确实如此。
根据该公司发布的小样本（21人）临床研究TMB-302的数据来看，Trogarzo虽然在HIV阳性受试者静脉滴注和肌内注射的平均谷浓度相当。然而，主要终点测量肌内注射与静脉输液比率的90%置信区间(0.69,1.08)并没有满足等效极限(0.8,1.25)。
因此Trogarzo的肌内注射并不能证明和静脉注射等效。
不止踩了一次雷
有趣的是，theratechnologies在今年1月时，另外一款已上市核心管线tesamorelin的浓缩剂型F8也被FDA拒绝。
tesamorelin是一种模拟生长激素释放因子的肽治疗药物。该疗法通过刺激脑垂体产生和释放生长激素来发挥作用，进而促进分解腹部脂肪。目前是唯一一种被批准用于减少脂肪代谢障碍的艾滋病毒患者多余腹部脂肪的药物。
tesamorelin的浓缩剂型F8是用于替代旧有剂型F4的，浓缩的F8剂型可以减少给药量，实现更大的成本收益。
不过这次的问题倒不主要是临床因素，问题主要出在tesamorelin的化学、生产和控制上，特别是关于杂质、微生物检测、冻干药物的稳定性以及最终复溶产品的问题。FDA还在寻求更多关于更浓缩的tesamorelin对免疫原性风险的潜在影响的信息。
20年老企业转型难
上述问题的出现其实在某种程度上可以看出theratechnologies这家企业的急迫性。
1993年成立的这家生物制药公司最初的核心管线就是tesamorelin，2010年tesamorelin上市后，销售其实不是很理想，2023年竟然还是tesamorelin销售额最高的一年。
而为了获得新收入，该公司于2019年收购了Katana Biopharma并获得了该公司sortilin (SORT1)靶向PDC药物，但开发仍处于临床前。
另外一项急迫性体现在了现金流上。
上述出现的小样本临床的对比问题和生产问题都是可以依靠时间来解决的，按理来说没有必要这么焦急地寻求批准和上市。
但theratechnologies这家企业的财务状况并不乐观。而为了获得现金，该公司还在2022年与马拉松资产管理公司签订了信贷协议，2023年10月募集新股。
截至2023年11月30日，公司全年净亏损2395.7万美元，而目前现金为3409.7万美元，债券和货币市场基金为629万美元，总计也就四千多万美元……
如果按照这个亏损速度来看，即便核心管线tesamorelin的销售额在稳步上涨，未来也可能有NASH（非酒精性脂肪肝）领域的适应症获批，但增量仍旧有限，如果不尽快获得尽可能多的收入，那么2年之内这家公司就可能面临倒闭的风险。
而在债务，产品销售不利，以及新剂型上市不利的三重打击下，theratechnologies现在已经到了最危险的时刻。
总结
总的来说，theratechnologies的转型可能也是曾经身为老Biotech发现产品销量有限而不得不采用的战略。而这样的转型也伴随着巨大的风险，在现金流紧张，经济大环境较差的背景下theratechnologies能否生存下来或许也值得观察。
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